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1H-咪唑, 5,5'-[1,1'-联苯]-4,4'-双[2-(2S)-2-吡咯烷盐酸

1H-咪唑, 5,5'-[1,1'-联苯]-4,4'-双[2-(2S)-2-吡咯烷盐酸盐 (1:4) 结构式

化学性质

形态固体
颜色浅黄至棕色
InChIKeyYYYCGZIHLFZWDZ-ZFHAYXBFNA-N
SMILESC1(C2C=CC(C3C=CC(C4=CN=C([C@H]5NCCC5)N4)=CC=3)=CC=2)=CN=C([C@H]2NCCC2)N1.Cl |&1:13,26,r|

用途与合成方法

达卡他韦中间体

1H-咪唑, 5,5'-[1,1'-联苯]-4,4'-双[2-(2S)-2-吡咯烷盐酸盐 (1:4)是生产达卡他韦的重要中间体。
达卡他韦是丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂,适用于基因3型感染慢性丙型肝炎感染的治疗。2015年7月24日,FDA批准施贵宝慢性丙肝药物daclatasvir-达卡他韦上市。施贵宝的达卡他韦申请FDA批准过程也是几经周折,曾经一度被FDA拒绝,但最终还是在2015年年中被批准,FDA批准达卡他韦与索非布韦联合使用治疗丙肝基因3型患者。其实早在FDA批准之前达卡他韦就已在日本、欧盟和韩国等国批准上市,日本卫生部门在2014年就批准了达卡他韦与asuChemicalbooknaprevir(Sunvepra)治疗丙型基因1型感染者,欧盟也在2014年批准达卡他韦联合其它药物治疗丙肝基因1,2,3和4型。Daclatasvir是欧盟(EU)批准的第一个NS5A复合物抑制剂,与其他药物联合,与基于干扰素和利巴韦林方案治疗48周相比,其“治疗时间更短(12周或24周)”。不推荐使用Daclatasvir单一治疗,目前达卡他韦的主流方案是达卡他韦+索非布韦联合用药,其特点是疗效好、SVR更高、副作用小,治疗周期较其它方案缩短。
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