中文名称:

依托度酸

中文同义词:

RAC 依托度酸;乙哚酸;依托度酸杂质;1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-B]吲哚-1-乙酸1,8-DI.ETHYL-1,3,4,9-TETRAHYDROPYRANO[3,4-B]INDOLE-1-ACETIC ACID;1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚-1-乙酸;1-甲基依托度酸;依托度酸溶液,100PPM;依托度酸(CEP DMF)

英文名称:

Etodolac

英文同义词:

(R)-2-(1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetic acid;22α-Hydroxyerythrodiol Solution, 100ppm;Etodolac Imp.(EP);Etodolac impurity;1,8-DIETHYL-1,3,4,9-TETRAHYDRO-PYRANO[3,4-B]INDOLE-1-ACETIC ACID;1,3,4,9-tetrahydro-1,8-diethylpyrano(3,4-b)indole-1-aceticacid;4-b)indole-1-aceticacid,1,3,4,9-tetrahydro-1,8-diethyl-pyrano(;4-b]indole-1-aceticacid,1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydro-pyrano[

CAS号:

41340-25-4

分子式:

C17H21NO3

分子量:

287.35

EINECS号:

629-689-1

相关类别:

原料药;中间体;非甾体消炎药;药物;中枢神经系统用药;其他兽药标准品;医药原料;APIs;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;小分子抑制剂;神经系统用药;神经信号;医药化工类;抗炎镇痛药物;医药原料药;化工中间体工业原料;原料;医药、农药及染料中间体;有机中间体;其他化工产品;Heterocycles;Indole Derivatives;BEROTEC;Other APIs;Pharmaceutical intermediates

Mol文件:

41340-25-4.mol

熔点 

145-1480C

沸点 

507.9±45.0 °C(Predicted)

密度 

1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件 

2-8°C

溶解度 

Practically insoluble in water, freely soluble in acetone and in ethanol (96 per cent)

酸度系数(pKa)

4.65(at 25℃)

形态

neat

水溶解性 

40mg/L(37 ºC)

Merck 

14,3874

InChIKey

NNYBQONXHNTVIJ-QGZVFWFLSA-N

CAS 数据库

41340-25-4(CAS DataBase Reference)

EPA化学物质信息

Pyrano[3,4-b]indole-1-acetic acid, 1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydro- (41340-25-4)

非甾体抗炎药

依托度酸（Etodolac），又称乙哚酸、吲哚吡喃乙酸、罗丁等，商品名为Lodine，是新一代的COX-2高选择性非甾体抗炎药。本品属于弱酸性药物, 在较低pH值条件下是分子形式, 有利于药物的吸收。本品在临床上广泛用于手术后疼痛的治疗、有镇痛和消炎作用可缓解类风湿性关节炎和骨关节炎的症状、延缓关节炎所引起的骨病理改变，能在炎症部位选择性地抑制前列腺素合成而抗炎。尤其适用于老年患者。本品为白色结晶性粉末，熔点:145～148℃。 依托度酸最早是由美国的AHP的子公司开发，于1985年在英国成功上市，后在法国、美国、德国、日本等国相继上市。

作用机理

本品为非甾体抗炎药。其作用效果与阿司匹林相似，是在炎症部位通过阻断环氧合酶的活性，从而有选择性地抑制前列腺素的生物合成。对胃 PGE2的抑制轻微、短暂，因此胃肠道不良反应较小。口服吸收迅速，单剂量200 mg顿服，Tmax为1 h，Cmax约18.6 μg/ml。T1/2为7.4 h。PPB为95%。药物在体内不蓄积，经过组织细胞代谢以后，24 h内排泄服用剂量的60%。74%经肾脏随尿液排泄，19%随粪便排泄。，本品可减少骨及关节损害的发生率和严重性，并能逆转疾病的进展。目前的研究表明本品动物试验未见致畸作用，对生育及一般生殖功能的影响较小。

药代动力学

目前根据国外的研究，口服该药时吸收良好，没有明显的首过效应，全身生物利用度达80%或以上。每12小时给药在600mg以内时，血药浓度-时间曲线下面积与给药剂量成正比关系。99%以上的依托度酸与血浆蛋白结合，游离部分少于1%。单剂量给药200-600mg，在80±30分钟内其平均血浆峰值浓度(Cmax)介于14±4-37±9μg/ml范围内。其平均血浆清除率为47(±16)ml/hr/kg,清除半衰期为7.3(±4.0)小时。依托度酸经肝脏代谢，16%的给药剂量经粪便排泄。对于本品，通常不根据体重决定给药剂量，但在推荐剂量时，据体重作一定的参考。

合成路线

先制得依托度酸酯，再经水解、酸化, 有机相结晶,甲苯(或苯)-石油醚精制得到。因此可以工业7-乙基色氨醇和丙酰乙酸乙酯为原料, 先合成依托度酸乙酯, 经水解、水相酸化直接制得依托度酸 粗品, 再用异丙醇-水重结晶得到依托度酸的精品。 图1为依托度酸的合成路线

用法用量

本品对于不同的用途有不同的用量，具体如下： 1.用于止痛:急性疼痛的推荐剂量为0.2-0.4g，每8小时一次，每日最大剂量不超过1.2g。体重在60公斤以下者，每日最大剂量不应超过20mg/公斤体重。在一些病人中依托度酸仍有止痛作用。 2.用于慢性疾病:如骨关节炎、类风湿关节炎:推荐剂量为每日0.4-1.2g，分次口服，每日最大剂量不应超过1.2g，体重在60公斤以上者，每日最大剂量不应超过20mg/公斤体重。依托度酸剂量在每日0.4g以下，分次口服，或每晚剂量给药0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的疗效。

不良反应

偶见皮疹、湿疹、瘙痒、红斑等过敏症状；胃肠道可见恶心、腹泻、上腹疼痛、胃灼热、消化不良、腹胀、腹痛、胃肠痉挛、便秘、呕吐; 中枢神经和其他系统可见头痛、头晕、倦睡、失眠、神经质、焦虑、抑郁、全身不适、疲劳、虚弱、尿频、心悸、水肿或耳鸣。罕见ALT、AST、BUN上升，血红蛋白、白细胞、红细胞、血小板减少。 有关依托度酸的作用机理、合成路线、不良反应等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。（2016-01-24）

注意事项

孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚未确定，应慎用。妊娠初始3个月的妇女不宜应用。对本品过敏者、对阿司匹林以及其他 NSAIDs过敏的患者、活动性消化性溃疡患者禁用。对有消化道病史包括消化性溃疡者应严密监护，当出现消化道溃疡时应立即停药。本品对血小板虽无直接作用，但抑制前列腺素生物合成在某种程度上干扰血小板功能，应仔细观察血小板功能。肝、肾功能不全者可干扰药物消除，故应观察可能出现的副作用，并根据需要调整药物剂量。

化学性质 

从己烷-氯仿得结晶，熔点145～148℃。

用途 

吲哚乙酸类非甾体消炎药，有镇痛和消炎作用。能在炎症部位选择性地抑制前列腺素合成而抗炎。吸收迅速，无药物意外积蓄迹象。用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎以及术后止痛等。是一个适于老年患者治疗的药物。

用途 

用作消炎镇痛药

生产方法 

邻乙基苯胺和三氯乙醛水合物及羟胺反应，在酰化的同时形成肟，再在硫酸催化下环合，并用氢化铝锂还原生成吲哚衍生物，和草酰氯及乙醇反应在3位引入1，2-二羰基侧链，氢化铝锂还原为羟乙基，和丙酰乙酸乙酯缩合环合，最后水解生成依托度酸。

危险品标志 

T,Xi

危险类别码 

23/24/25-40-36-25-36/37/38

安全说明 

22-36-45-26-36/37

危险品运输编号 

3249

WGK Germany 

3

RTECS号

UQ0360000

HazardClass 

6.1(b)

PackingGroup 

III

海关编码 

29349990