特利加压素
中文名称:
特利加压素
中文同义词:
醋酸特利加压素;特利加压素;醋酸胸腺肽AL;酸特利加压素;利加压素;特利加压素-多肽原料委托生产;特利加压素-多肽制剂一致性评价;特利加压素?, >99%
英文名称:
N-(N-(N-Glycylglycyl)glycyl)-8-L-lysinevasopressin
英文同义词:
[N-α-Triglycyl-8-lysine]-vasopressin;130: PN: WO2010033207 SEQID: 171 claiMed protein;1-Triglycyl-8-lysine Vasopressin;Nα-Glycyl-glycyl-glycyl-[8-lysine]-vasopressin;Nα-Glycyl-glycyl-glycyl-lysine-vasopressin;Nα-Glycylglycylglycyl-vasopressin;Nα-Gly-Gly-Gly-8-Lys-vasopressin;Terlipressin, Terlipressine, Terlipressina, Terlipressinum
CAS号:
14636-12-5
分子式:
C52H74N16O15S2
分子量:
1227.37
EINECS号:
238-680-8
相关类别:
生物制药;多肽原料药;原料中间体-原料药;医药原料药;多肽;蛋白质/多肽;中间体;Amino Acid Derivatives;Peptide;hormones;原料药（API）;原料药;多肽中间体;医用原料;对照品-中药对照品;药物多肽;药物肽
Mol文件:
14636-12-5.mol
沸点
1824.0±65.0 °C(Predicted)
密度
1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件
Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
酸度系数(pKa)
9.90±0.15(Predicted)
CAS 数据库
14636-12-5(CAS DataBase Reference)
简介
特利加压素的化学名称为三甘氨酰赖氨酸加压素，是一种新型的人工合成的长效血管加压素制剂。它是一种前体药物，本身无活性，在体内经氨基肽酶作用，脱去其N末端的3个甘氨酰残基后，缓慢“释放”出有活性的赖氨酸加压素，因此特利加压素相当于一个能以稳定速率释放出赖氨酸加压素的储藏库。
药理作用
特利加压素是一种新型的人工合成的长效血管加压素制剂，属于一种前体药物，本身无活性，在体内经氨基肽酶作用，脱去其N末端的3个甘氨酰残基后，缓慢“释放”出有活性的赖氨酸加压素。正是这种“缓慢释放”机制，使其在一次给药后可维持平滑肌收缩长达10小时，而同等剂量的血管加压素，其活性只能维持20-40分钟。另一方面由于酶解速度缓慢，循环中的赖氨酸加压素达不到中毒水平，因此特利加压素的使用比较安全。
特利加压素的药理作用是收缩内脏血管平滑肌，减少内脏血流量(如减少肠系膜、脾、子宫等的血流)，从而减少门静脉血流、降低门静脉压，另一方面其还可降低血浆肾素浓度的作用，从而增加肝肾综合征患者的肾血流量，提高肾功能、增加尿量。特利加压素是目前惟一能够提高食管静脉曲张破裂出血患者病死率的药物，以前在临床上主要用于治疗静脉曲张破裂出血，除此以外特利加压素现在也已成功用于肝肾综合，并存难治性休克、心肺复苏中也很可能发挥有益的作用。与血管加压素相比，它作用持久，不引起危险性并发症，包括促纤维蛋白溶解以及心血管系统方面的严重并发症，而且使用方法简单(可用静脉注射)，更适合于对急危重症患者的抢救与治疗。
临床应用
特利加压素能改善肝肾功能，逆转HRS，延长HRS患者的生存时间，故延长肝移植的等待时间。同时，特利加压素是食管静脉曲张出血患者在紧急情况下的重要治疗药物，是唯一被证明延长食管静脉曲张出血患者生存时间的药物。此外特利加压素在治疗难治性休克、肝硬化腹水、手术中低血压及小儿心脏骤停有一定作用，具有良好的临床应用前景。
不良反应
偶见腹部疼痛痉挛、头痛、暂时面色苍白以及动脉血压升高。
注意事项
孕妇、儿童禁用。高血压、重度动脉粥样硬化、冠心病、心律失常、哮喘及肾功能不全等病人慎用。
生物活性
Terlipressin 是一种具有管活性的加压素类似物，也是一种高度选择性的加压素 V1 受体激动剂，可减少内脏血流量和门脉压力并控制急性静脉曲张破裂出血。Terlipressin 具有抗炎和抗氧化作用，可用于肝肾综合征和耐去甲肾上腺素的败血性休克的研究。
靶点
Vasopressin V1 receptor
体外研究
Terlipressin (25 nM; 24-72 hours; IEC-6 cells) treatment significantly improves cell viability, proliferation and apoptosis in IEC-6 cells.
Terlipressin inhibits the secretion of TNF-α and 15-F2t-isoprostane from IEC-6 cells following oxygen and glucose deprivation/re-oxygenation (OGD/R). Terlipressin administration following OGD attenuates OGD/R-induced cell damage via the PI3K signaling pathway.
Cell Proliferation Assay
Cell Line: IEC-6 cells induced by oxygen and glucose deprivation/re-oxygenation (OGD/R)
Concentration: 25 nM
Incubation Time: 24 hours, 48 hours, 72 hours
Result: Significantly increased the proliferation of IEC-6 cells.
Cell Line:
IEC-6 cells induced by oxygen and glucose deprivation/re-oxygenation (OGD/R)
Concentration:
25 nM
Incubation Time:
24 hours, 48 hours, 72 hours
Result:
Significantly increased the proliferation of IEC-6 cells.
体内研究
Using a mouse nonlethal hepatic ischemia-reperfusion (IR) model, Terlipressin administration significantly ameliorates IR-induced liver apoptosis, necrosis and inflammation.
