中文同义词:
6-[[4-(3-氯-2-氟苯甲酰)哌嗪-1-基]甲基]-N-(噻唑-2-基)吡啶-2-胺;AURORA A抑制剂(MK-8745)
英文同义词:
MK8745;6-[[4-(3-Chloro-2-fluorobenzoyl)piperazin-1-yl]methyl]-N-(thiazol-2-yl)pyridin-2-amine;Methanone, (3-chloro-2-fluorophenyl)[4-[[6-(2-thiazolylamino)-2-pyridinyl]methyl]-1-piperazinyl]-;(3-chloro-2-fluorophenyl)(4-((6-(thiazol-2-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)methanone. MK-8745;(3-Chloro-2-fluorophenyl)(4-((6-(thiazol-2-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)methanon;CS-1904;MK8745 USP/EP/BP
相关类别:
小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;细胞生物学试剂;API;Inhibitors
沸点
605.5±65.0 °C(Predicted)
密度
1.430±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)
5.20±0.10(Predicted)
生物活性
MK-8745是一种高度选择性Aurora-A抑制剂，IC50 为0.6 nM,其对于Aurora-A的选择性高于Aurora B的选择性450倍。
体外研究
在非霍奇金淋巴瘤（NHL）的细胞系中， MK-8745导致细胞周期阻滞在G2/ M期伴随四倍体核的聚集，随后细胞死亡。MK-8745诱导p21（WAF1/CIP1）和CYCB1，表明细胞周期阻滞并增加了G2/M期细胞群。MK-8745处理导致Aurora-A底物（TACC3， Eg5和TPX2）迅速降解，随后磷酸化Aurora-A减少。 当在体外在多种细胞系中，MK8745以p53依赖的方式诱导凋亡性细胞死亡。在p53野生型细胞中，MK8745诱导p53磷酸化（ser15），并增加p53蛋白的表达。 在HCT 116 p53(-/-)细胞中转染野生型p53，MK8745的p53依赖性细胞凋亡被进一步证实。
