环巴胺
中文名称:
环巴胺
中文同义词:
环杷明, 来源于加州藜芦;环杷明,11-DEOXOJERVINE;环杷明;环巴胺;去氧芥芬胺;环杷明?, >98%;环杷胺;去氧芥芬胺(标准品);环巴胺
英文名称:
CYCLOPAMINE
英文同义词:
11-DEOXOJERVINE;CyclopaMine, froM VeratruM californiciM;CYCLOPAMINE;Spiro[9H-benzo[a]fluorene-9,2(3H)-furo[3,2-b]pyridin]-3-ol,1,2,3,3a,4,4,5,6,6,6a,6b,7,7,7a,8,11,11a,11b-octadecahydro-3,6,10,11b-tetraMethyl-,(2R,3S,3R,3aS,6S,6aS,6bS,7aR,11aS,11bR)-;Cyclopamine 11-Deoxojervine (3b,23b)-17,23-Epoxy-11-deoxoveratraman-3-ol;Cyclopamine, >=98%;(3S,6AS,6bS,8aR,10S,12aS,13S,13aS,15aS,15bR)-10,13,14,15b-tetramethyl-1,2,3,4,6,6a,6b,7,7a,8a;11-DEOXYJERVINE
CAS号:
4449-51-8
分子式:
C27H41NO2
分子量:
411.62
EINECS号:
相关类别:
对照品;信号转导通路激酶抑制剂;干细胞与Wnt信号;小分子抑制剂，天然产物;标准品;中药对照品;医药中间体;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Steroids;Lipid signaling;Chiral Reagents;antibiotic;抑制剂;植物提取物;小分子抑制剂;Inhibitors;对照品-中药对照品;标准品 -中药标准品;医药原料
Mol文件:
4449-51-8.mol
熔点
236-238°C
沸点
531.29°C (rough estimate)
密度
1.0274 (rough estimate)
折射率
1.6400 (estimate)
储存条件
Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度
DMSO: soluble
形态
solid
酸度系数(pKa)
15.05±0.70(Predicted)
稳定性
Store in Freezer at - 20°C
用途
环巴胺的抗菌性能。环巴胺显示出致畸特性，并已显示出可以逆转平滑化和贴剂中致癌突变的影响。有力的刺猬抑制剂。溶解度：加热至约70度（约12 mmol溶胶）时，将1mg环巴胺溶解于0.2ml DMSO中
环巴胺
环巴胺(cyclopamine)又称环杷明、去氧芥芬胺，是从藜芦属植物内分离得到的一种异甾体类生物碱，主要存在百合科植物中北美山藜芦（Veratrum californicum）、印第安鹿食草（Cornlily）及毛叶藜芦（Veratrum grandiflorum）、伊贝（Fritillaria pallidiflora Schrenk）四种植物中，能与Hedgehog信号通路中的Smoothened（Smo）蛋白结合，从而抑制该蛋白活性。
应用
九十年代以后的研究表明，环巴胺是一种hedgehog信号通路抑制剂，已经在在果蝇体中得到证实，由于hedgehog信号通路的突变与多种肿瘤的发病有关联，最近研究发现，环巴胺在成体中具有抗肿瘤作用，且在胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、肝癌等的体内或体外实验中均得到证实，但关于其在胃癌细胞中的研究，国内尚未见相关报道。目前环巴胺作为一种潜在的抗肿瘤新药在世界范围内掀起了研究热潮。
生物活性
Cyclopamine (11-deoxojervine)是一种特异性Hedgehog (Hh)信号通路拮抗剂，作用于Smoothened (Smo)，在TM3Hh12细胞中IC50为46 nM。
靶点
Target Value
Smoothened
(TM3Hh12 cells) 46 nM
Target
Value
Smoothened
(TM3Hh12 cells)
46 nM
体外研究
Cyclopamine 抑制Hedgehog信号通路， IC50 为46 nM, 且在[3H]Hh-Ag结合实验中，作用于CHO-K1细胞，抑制人类Smo受体活性，IC50为 280 nM。 Cyclopamine作用于表达Patched (PTCH) mRNA的肠源性肿瘤细胞，显著抑制 Hedgehog通路活性，这种作用存在剂量依赖性，且浓度为3 μM时，抑制肿瘤细胞生长，抑制达75-95%, 但是作用于不表达PTCH mRNA的结肠癌细胞没有效果，说明Cyclopamine 特定作用于Hedgehog 通路，且没有毒性。通过与Smo直接作用而抑制Hedgehog信号，Cyclopamine (10 μM) 抑制SMOhigh Cyclopamine-反应细胞系L3.6sl和 Panc 05.04增殖，抑制达 75-80%,且使凋亡率提高2.5到 3.5倍，但是不影响BxPC3-SMOlow 细胞系。 Cyclopamine 处理E3LZ10.7细胞系，显著降低Snail mRNA，且提供E-钙粘着蛋白转录。Cyclopamine处理Hedgehog依赖型 L3.6pl 细胞，显著抑制浸润型细胞, 使转移细胞降低500多倍，但是对Hedgehog非依赖性细胞系Panc-1没有影响。
体内研究
Cyclopamine 每天按50 mg/kg剂量处理小鼠，持续22天，消除HUCCT1移植瘤，且没有明显副作用。 Cyclopamine 按1.2 mg剂量处理Panc 05.04和 L3.6sl驱动的肿瘤7天，前者诱导明显的肿瘤细胞凋亡，后者降低肿瘤质量，降低达50-60%，但是作用于BxPC3-SMOlow肿瘤没有效果。 Cyclopamine单独处理E3LZ10.7 和L3.6pl移植瘤，显著抑制肿瘤转移，且和 Gemcitabine联用处理，完全废除转移。
用途
用于含量测定/鉴定/药理实验等
危险品标志
Xi
安全说明
22-24/25
WGK Germany
3
RTECS号
GY0750000
海关编码
29349990
毒害物质数据
4449-51-8(Hazardous Substances Data)
