中文名称:
ONO-4059 (HYDROCHLORIDE)
中文同义词:
替拉鲁替尼 盐酸盐;B细胞受体抑制剂(ONO-4059 HYDROCHLORIDE)
英文名称:
ONO-4059 (hydrochloride)
英文同义词:
ONO-4059 (hydrochloride);ON 0459;ON 0459;ON-0459;ON-0459;TIRABRUTINIB (ONO-4059) HYDROCHLORIDE;GS-4059 (hydrochloride);Tirabrutinib hydrochloride;TIRABRUTINIB HYDROCHLORIDE;GS-4059 (HYDROCHLORIDE)
生物活性
Tirabrutinib Hydrochloride (ONO-4059, GS-4059) 是一种高度有效的、选择性的BTK抑制剂，IC50为2.2 nM。
靶点
Target Value
BTK 2.2 nM
体外研究
相较于Lck、 Fyn、LynA，ONO-4059对BTK的选择性更大，并只以浓度依赖性方式抑制anti-IgM诱导的B细胞激活，而不抑制anti-CD3/CD28诱导的人类PBMCs向T淋巴细胞的激活。ONO/GS-4059在一些恶性B细胞中抑制细胞增殖，但也在纳摩尔浓度范围内，诱导TMD8细胞的经典凋亡反应。
体内研究
在CIA小鼠模型中，ONO-4059通过抑制炎性趋化因子和单核细胞中细胞因子如IL-6、IL-8、TNFalpha等的产生，发挥疗效，同时伴随软骨侵蚀、骨损伤、血管翳形成的消退。在临床前动物模型和临床CLL、NHL患者中，ONO-4059具有抗肿瘤活性，安全性良好，药效长久。
用途
一种有效的口服活性的BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)抑制剂, IC50:2.2nM。Tirabrutinib HCl is a potent and orally active Bruton agammaglobulinemia tyrosine kinase (BTK) in hibitor. Upon administration, ONO-4059 covalently binds to BTK within B cells, thereby preventing B-cell receptor signaling and impeding B-cell development. As a result, this agent may inhibit the proliferation of B-cell malignancies. BTK, a cytoplasmic tyrosine kinase and member of the Tec family of kinases, plays an important role in B lymphocyte development, activation, signaling, proliferation and survival.
