中文名称:

4-(4-氯-2-甲基苯氧基)-N-羟基丁酰胺

中文同义词:

4-(4-氯-2-甲基苯氧基)-N-羟基丁酰胺;HDAC3/HDAC6和HDAC8抑制剂(DROXINOSTAT)

英文名称:

Droxinostat

英文同义词:

Droxinostat;4-(4-Chloro-2-methylphenoxy)-N-hydroxybutanamide;NS 41080;ButanaMide, 4-(4-chloro-2-Methylphenoxy)-N-hydroxy-;CS-425;4-(4-Chloro-2-methyl-phenoxy)-N-hydroxy-butyramide

CAS号:

99873-43-5

分子式:

C11H14ClNO3

分子量:

243.69

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞骨架信号;Inhibitors;Inhibitor

Mol文件:

99873-43-5.mol

密度 

1.252

储存条件 

Inert atmosphere,2-8°C

溶解度 

DMSO: ≥20mg/mL

形态

powder

颜色

white to off-white

生物活性

Droxinostat (NS 41080)是一种选择性的HDAC抑制剂，最有效作用于HDACs 6和8，IC50为2.47μM和1.46 μM，比作用于HDAC3选择性高8倍，对HDAC1， 2， 4， 5， 7， 9，和10没有抑制作用。

靶点

Target Value HDAC8 1.46 μM HDAC6 2.47 μM HDAC3 16.9 μM HDAC9 >20 μM HDAC10 >20 μM

Target

Value

HDAC8

1.46 μM

HDAC6

2.47 μM

HDAC3

16.9 μM

HDAC9

>20 μM

HDAC10

>20 μM

体外研究

Droxinostat最初作为PPC-1细胞对FAS 和TRAIL的敏化剂，通过下调c-Fas相关死亡区域样的白细胞介素-1类似转换酶抑制蛋白(c-FLIP)。 20 μM-60 μM Droxinostat 作用于悬浮培养的PPC-1 细胞，通过先激活caspase 8 然后激活线粒体途径，而使细胞更易发生失巢凋亡。Droxinostat也使其他癌细胞系包括 PC-3, DU-145, T47D, 和OVCAR-3,但是不包括LNCaP和MB-MDA-468, 更易发生失巢凋亡，或者发生CH-11诱导的凋亡。 然而, 直到现在Droxinostat的直接靶点还没发现。研究发现，在组蛋白乙酰酶 (HDAC) 1-10亚型中, Droxinostat 选择性抑制HDAC3, 6,和8, IC50分别为 16.9 μM, 2.47 μM, 和1.46 μM, 而对其他HDAC成员效果不明显，IC50 > 20 μM。 10 μM-100 μM Droxinostat 作用于MCF-7 乳腺癌细胞，通过降低c-FLIP L 和c-FLIP S 表达,降低细胞存活，和诱导凋亡，使细胞更易发生凋亡。

体内研究

30 μM Droxinostat 处理携带PPC-1 细胞的SCID小鼠模型，作用于PPC-1细胞，降低肿瘤形成。

危险品标志 

Xn

危险类别码 

22-37/38-41

安全说明 

26-39

WGK Germany 

3