中文名称:

2-甲氧基-N-[3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺

中文同义词:

2-甲氧基-N-[3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺;HER2/ERBB2抑制剂(CP-724714)

英文名称:

CP-724714

英文同义词:

(E)-Ethyl (3-(4-((3-Methyl-4-((6-Methylpyridin-3-yl)oxy)phenyl)aMino)quinazolin-6-yl)allyl)carbaMate;acetaMide, 2-Methoxy-N-[3-[4-[[3-Methyl-4-[(6-Methyl-3-pyridinyl)oxy]phenyl]aMino]-6-quinazolinyl]-2-propen-1-yl]-;(E)-Ethyl (3-(4-((3-methyl-4-((6-methylpyridin-3-yl)-oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)allyl)carba;CP-724714;2-Methoxy-N-[3-[4-[[3-methyl-4-[(6-methyl-3-pyridinyl)oxy]phenyl]amino]-6-quinazolinyl]-2-propen-1-yl]acetamide;(E)-2-Methoxy-N-(3-(4-(3-Methyl-4-(6-Methylpyridin-3-yloxy)phenylaMino)quinazolin-6-yl)allyl)acetaMide;-Ethyl (3-(4-((3-methyl-4-((6-methylpyridin-3-yl);(E)-Ethyl (3-(4-((3-methyl-4-((6-methylpyridin-3-yl)-oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)allyl)ca

CAS号:

537705-08-1

分子式:

C27H27N5O3

分子量:

469.54

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制剂，天然产物;抑制剂;Inhibitors

Mol文件:

537705-08-1.mol

生物活性

CP-724714是一种有效的，选择性HER2/ErbB2抑制剂，IC50为10 nM，无细胞试验中比作用于EGFR，InsR，IRG-1R，PDGFR，VEGFR2，Abl，Src，c-Met等选择性高640多倍。Phase 2。

靶点

Target Value HER2/ErbB2 (Cell-free assay) 10 nM

Target

Value

HER2/ErbB2 (Cell-free assay)

10 nM

体外研究

CP-724,714明显选择性作用于EGFR，IC50为6.4 μM。CP-724,714作用于IR,IGF-1R,PDGFRβ,VGFR2,Abl，Src,c-Met，c-jun NH2端激酶(JNK)-2,JNK-3,ZAP-70,周期蛋白依赖激酶(Cdk)-2,和Cdk-5效果要低1000倍以上。CP-724,714作用于含erbB2激酶域的嵌合体，有效降低EGF诱导的自磷酸化，IC50为32 nM,但是作用于转染EGFR的NIH3T3细胞效果明显低很多。CP-724,714抑制erbB2增强的细胞，包括BT-474和SKBR3的增殖, IC50分别为0.25和0.95 μM。1 μM CP-724,714作用于BT-474细胞，诱导细胞在G1期累积，而在S期明显减少。CP-724,714可能通过肝细胞性损伤和胆汁淤积机制表现出肝毒性。CP-724,714抑制牛胆酸（TC）进入表达人类胆盐输出泵的膜囊泡，IC50为16 μM，且抑制胆小管, MDR1的主要外排转运，IC50为~28 μM。

体内研究

CP-724,714按25 mg/kg剂量口服处理FRE-erbB2和BT-474 移植瘤，快速吸收，且引起肿瘤erbB2 受体磷酸化降低。CP-724,714作用于皮下注射FRE-erbB2移植瘤的小鼠，诱导凋亡，按50 mg/kg剂量处理则显示肿瘤生长抑制达50%，且不会引起体重减轻或死亡。CP-724,714作用于MDA-MB-453,MDA-MB-231,LoVo(结肠),和Colo-205(结肠)移植瘤具有强抗癌活性。而且,CP-724,714按30或100 mg/kg剂量处理BT-474移植瘤，降低胞外信号调节激酶和Akt磷酸化。