PP121
中文名称:
PP121
中文同义词:
PP121 1-环戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺;多靶点激酶抑制剂(PP121);1-环戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺
英文名称:
1-Cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
英文同义词:
1-Cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine;PP 121;4-(Pyridin-3-yl) pyriMidin-2-aMine IMatinib;1-cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine;CS-431;PTK/PI 3-K/mTOR Inhibitor, PP121 - CAS 1092788-83-4 - Calbiochem;1-Cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine PP 121;PP121;PP-121
CAS号:
1092788-83-4
分子式:
C17H17N7
分子量:
319.36
EINECS号:
相关类别:
蛋白酪氨酸激酶;细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;Inhibitors
Mol文件:
1092788-83-4.mol
密度
1.63
储存条件
2-8°C
溶解度
DMSO: >10mg/mL
形态
White solid
酸度系数(pKa)
12.79±0.40(Predicted)
颜色
off-white
生物活性
PP121是一种作用于PDGFR， Hck， mTOR， VEGFR2， Src和Abl的多靶点抑制剂，IC50分别为2 nM， 8 nM， 10 nM， 12 nM， 14 nM和18 nM，也抑制DNA-PK，IC50为60 nM。
体外研究
PP-121在酪氨酸激酶和PI3Ks而不是丝-苏氨酸激酶保守的疏水性口袋中选择性相互作用。PP-121在Src处与Glu310形成氢键，有效取代催化赖氨酸的结构作用，且导致产生螺旋C的顺序和活性构象的稳定性。PP-121抑制一些 PI3Ks，包括p110α, DNA-PK 和mTOR，IC50分别为 52 nM, 60 nM 和 10 nM。PP-121抑制一些酪氨酸激酶，包括 Bcr-Abl, Hck, Src, VEGFR2 和PDGFR，IC50 分别为 18 nM, 8 nM, 14 nM, 12 nM 和2 nM。PP-121 浓度为0.04 到 10 µM时，作用于两种胶质瘤细胞系，U87和LN229。有效抑制Akt, p70S6K 和S6磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。PP-121浓度为 0.04 到10 µM 时，通过直接对PI3Ks 和 mTOR抑制，而有效抑制一系列肿瘤细胞增殖。PP-121作用于LN220, U87 和Seg1细胞，诱导细胞在G0/G1期停滞。PP-121浓度为0.08 到20 µM时，作用于转化v-Src(Thr338)的NIH3T3 细胞，抑制v-Src诱导的酪氨酸磷酸化。PP-121浓度为 2.5 µM 时，作用于转化v-Src(Thr338)的NIH3T3细胞，恢复肌动蛋白纤维的染色。PP-121 浓度低到40 nM时，作用于表达C634W致癌基因 Ret突变35的TT甲状腺癌细胞，抑制Ret自磷酸化。PP-121抑制 TT 甲状腺癌细胞增殖,IC50为50 nM。PP-121作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，抑制VEGF刺激的细胞增殖，IC50 为 41 nM。PP-121直接抑制Bcr-Abl诱导的酪氨酸磷酸化，作用于K562细胞，导致产生药物诱导的凋亡，而作用于表达Bcr-Abl的BaF3细胞，诱导凋亡，且诱导细胞周期停滞。
靶点
VEGFR2
12 nM (IC 50 )
PDGFR
2 nM (IC 50 )
mTOR
10 nM (IC 50 )
DNK-PK
60 nM (IC 50 )
Src
14 nM (IC 50 )
VEGFR2
12 nM (IC 50 )
PDGFR
2 nM (IC 50 )
体内研究
Oral administration of PP121 remarkably inhibits Eca-109 xenograft growth. Mice body weights are not significantly affected by PP121 or the vehicle treatment. PP121 oral administration dramatically inhibits activations of Akt-mTOR and NFkB in xenograft tumors. p-Akt Ser 473 and p-IKKa/b are both inhibited by PP121 administration.
危险品标志
Xn
危险类别码
22
危险品运输编号
UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany
1
