中文名称:

3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯基亚甲基]-2,3-二氢-N,N-二甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺

中文同义词:

MEK5/ERK5抑制剂(BIX02189);3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯基亚甲基]-2,3-二氢-N,N-二甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-羧酰胺;3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯基亚甲基]-2,3-二氢-N,N-二甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺

英文名称:

BIX 02189

英文同义词:

BIX 02189;(3Z)-3-[({3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}amino)(phenyl)methylene]-N,N-dimethyl-2-oxo-6-indolinecarboxamide;bix 2189;CS-1936;CS-39;3-(((3-((Dimethylamino)methyl)phenyl)amino)(phenyl)methylene)-N,N-dimethyl-2-oxoindoline-6-carboxamide;3-[[[3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl]amino]phenylmethylene]-2,3-dihydro-N,N-dimethyl-2-oxo-1H-indole-6-carboxamide;(Z)-3-((3-((dimethylamino)methyl)phenylamino)(phenyl)methylene)-N,N-dimethyl-2-oxoindoline-6-carboxamide

CAS号:

1094614-85-3

分子式:

C27H28N4O2

分子量:

440.54

EINECS号:

相关类别:

信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;细胞生物学试剂;Inhibitors;MAPK

Mol文件:

1094614-85-3.mol

密度 

1.230

生物活性

BIX02189是一种选择性的MEK5抑制剂，无细胞试验中IC50为1.5 nM，也抑制ERK5催化活性，IC50为59 nM，且不抑制密切相关的激酶MEK1，MEK2，ERK2，和JNK2。

靶点

Target Value MEK5 (Cell-free assay) 1.5 nM ERK5 (Cell-free assay) 59 nM

Target

Value

MEK5 (Cell-free assay)

1.5 nM

ERK5 (Cell-free assay)

59 nM

体外研究

BIX02189抑制MEK5和ERK5催化活性，IC50分别为1.5 nM和59 nM。BIX02189抑制CSF1R(FMS)，IC50为46 nM,但是作用于相关激酶MEK1,MEK2,ERK1,p38α,JNK2,EGFR,和STK16没有活性，IC50 >3.7 μM。用BIX02189预处理HeLa细胞，抑制山梨醇诱导的ERK5磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，但是不会抑制ERK1/2,p38,和JNK1/2 MAPKs磷酸化。BIX02189单独处理HeLa或HEK293细胞24小时，没有毒性。BIX02189作用于HeLa和HEK293细胞，抑制MEK5/ERK5/MEF2C驱动的萤光素酶表达，IC50分别为 0.53 μM和0.26 μM。 BIX02189抑制ERK5激活,且阻断Hsc70受体相互作用蛋白(CHIP)C端调节的p53 泛素化,导致15d-PGJ2对BIX02189抑制人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用。 10 uM BIX02189作用于异丙(去甲)肾上腺素刺激的新生大鼠心肌细胞(NRCMs)，抑制ERK5磷酸化,且降低心肌细胞增强因子2(MEF2)转录活性。BIX02189作用于新生大鼠心肌细胞(NRCMs)，增强山梨醇诱导的凋亡。