中文名称:

TAK-632

中文同义词:

N-[7-氰基-6-[4-氟-3-[[[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基]氨基]苯氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]环丙烷甲酰胺(TAK-632);N-[7-氰基-6-[4-氟-3-[[[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基]氨基]苯氧基]-1,3-苯并噻唑-2-基]环丙烷甲酰胺;泛RAF抑制剂(TAK-632)

英文名称:

TAK-632

英文同义词:

TAK-632;N-(7-CYANO-6-(4-FLUORO-3-(2-(3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)ACETAMIDO)PHENOXY)BENZO[D]THIAZOL-2-YL)CYCLOPROPANECARBOXAMIDE;N-[7-Cyano-6-[4-fluoro-3-[[[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]amino]phenoxy]-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide;CS-854;TAK 632; TAK632;TAK-0632;N-[7-Cyano-6-[4-fluoro-3-[[[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]amino]phenoxy]-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide TAK632;TAK 632 N-[7-Cyano-6-[4-fluoro-3-[[[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]amino]phenoxy]-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide

CAS号:

1228591-30-7

分子式:

C27H18F4N4O3S

分子量:

554.52

EINECS号:

200-256-5

相关类别:

小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors

Mol文件:

1228591-30-7.mol

密度 

1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

9.59±0.70(Predicted)

生物活性

TAK-632是强效的泛Raf抑制剂，对B-Raf(wt)和C-Raf的IC50分别为8.3 nM and 1.4 nM， 对其他被测试的酶抑制效果较差或者没有效果。

体外研究

TAK-632在黑色素瘤A375细胞系(BRAFV600E)中抑制MEK和ERK的磷酸化，其IC50分别为12 nM和16 nM。在人类黑色素瘤HMVII细胞系(NRASQ61K/BRAFG469V)中，TAK-632对pMEK和pERK显示出很强的抑制性，其IC50分别为49 nM和50 nM。并且，TAK-632在A375和HMVII系中还有很强的抗增殖活性，其GI50分别为66 nM 和200nM。TAK-632诱导RAF二聚化，同时由于从RAF中分离缓慢抑制了RAF的激酶活性。TAK-632和TAK-733联合用药对BRAF- 和NRAS-突变的黑色素瘤细胞起到协同的抗增殖作用。

体内研究

TAK-632在老鼠和狗身上表现出优秀的口服利用率。在老鼠身上进行黑素瘤A375 (BRAFV600E)异种移植和人类黑素瘤HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V)异种移植时，TAK-632 (3.9–24.1 mg/kg, p.o.) 表现出剂量依赖的抗癌效果，并且没有严重的体重减少。在NRAS-异变黑素瘤SK-MEL-2 异种移植模型中，TAK-632 (60 or 120 mg/kg, p.o.)也表现出强力的抗癌性，并且没有毒性。

特征

Orally bioavailable, pan-raf inhibitor that targets both wild-type and mutant forms.

生物活性

TAK-632是强效的泛Raf抑制剂，无细胞试验中对B-Raf(wt)和C-Raf的IC50分别为8.3 nM and 1.4 nM， 对其他被测试的酶抑制效果较差或者没有效果。

靶点

Target Value C-Raf (Cell-free assay) 1.4 nM B-Raf (Cell-free assay) 8.3 nM Aurora B (Cell-free assay) 66 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 120 nM FGFR3 (Cell-free assay) 280 nM

Target

Value

C-Raf (Cell-free assay)

1.4 nM

B-Raf (Cell-free assay)

8.3 nM

Aurora B (Cell-free assay)

66 nM

PDGFRβ (Cell-free assay)

120 nM

FGFR3 (Cell-free assay)

280 nM

体外研究

TAK-632在黑色素瘤A375细胞系(BRAFV600E)中抑制MEK和ERK的磷酸化，其IC50分别为12 nM和16 nM。在人类黑色素瘤HMVII细胞系(NRASQ61K/BRAFG469V)中，TAK-632对pMEK和pERK显示出很强的抑制性，其IC50分别为49 nM和50 nM。并且，TAK-632在A375和HMVII系中还有很强的抗增殖活性，其GI50分别为66 nM 和200nM。TAK-632诱导RAF二聚化，同时由于从RAF中分离缓慢抑制了RAF的激酶活性。TAK-632和TAK-733联合用药对BRAF- 和NRAS-突变的黑色素瘤细胞起到协同的抗增殖作用。

体内研究

TAK-632在老鼠和狗身上表现出优秀的口服利用率。在老鼠身上进行黑素瘤A375 (BRAFV600E)异种移植和人类黑素瘤HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V)异种移植时，TAK-632 (3.9–24.1 mg/kg, p.o.) 表现出剂量依赖的抗癌效果，并且没有严重的体重减少。在NRAS-异变黑素瘤SK-MEL-2 异种移植模型中，TAK-632 (60 or 120 mg/kg, p.o.)也表现出强力的抗癌性，并且没有毒性。