中文名称:
4-[2-[4-[(11R)-3,10-二溴-8-氯-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-B]吡啶-11-基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]-1-哌啶甲酰胺
中文同义词:
FPTASE抑制剂(LONAFARNIB);4-[2-[4-[(11R)-3,10-二溴-8-氯-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-B]吡啶-11-基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]-1-哌啶甲酰胺;洛那法尼;氯那法尼;洛那法尼(抗癌类抗白血病药)
英文同义词:
LONAFARNIB;SARASAR; SCH 66336; SCH66336; SCH-66336;4-(2-(4-((R)-3,10-dibroMo-8-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl)cyclohexyl)-2-oxoethyl)piperidine-1-carboxaMide;Lonafarnib (SCH66336);1-Piperidinecarboxamide, 4-(2-(4-((11R)-3,10-dibromo-8-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-B)pyridin-11-yl)-1-piperidinyl)-2-oxoethyl)-;4-(2-(4-(8-Chloro-3,10-dibromo-6,11-dihydro-5H-benzo-(5,6)-cyclohepta(1,2-B)-pyridin-11(R)-yl)-1-piperidinyl)-2-oxo-ethyl)-1-piperidinecarboxamide;Lonafarnib [usan];Sarasar
相关类别:
小分子抑制剂，天然产物;代谢;细胞生物学试剂;标准品;Inhibitor;Aromatics;Heterocycles;APIs;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals
熔点
214.5-215.9° (monohydrate); mp 222-223°
比旋光度
D25 = +49.1° (c = 0.21 in methanol)
沸点
710.4±70.0 °C(Predicted)
酸度系数(pKa)
15.76±0.40(Predicted)
生物活性
Lonafarnib (SCH66336) 是一种口服生物有效的FPTase抑制剂，作用于H-ras，K-ras-4B和N-ras，无细胞试验中IC50分别为1.9 nM， 5.2 nM和2.8 nM。Phase 3。
靶点
Target Value
H-ras
(Cell-free assay) 1.9 nM
N-ras
(Cell-free assay) 2.8 nM
K-ras-4B
(Cell-free assay) 5.2 nM
H-ras
(Cell-free assay)
1.9 nM
N-ras
(Cell-free assay)
2.8 nM
K-ras-4B
(Cell-free assay)
5.2 nM
体外研究
SCH66336在0.1 μM到8 μM浓度范围均可抑制头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC) 生长和诱导凋亡，抑制效果具有剂量和时间依赖性。SCH66336 (8 μM)可在SqCC/Y1细胞中抑制蛋白激酶B/Akt活性和磷酸化 Akt蛋白底物糖原合酶激酶（GSK）- 3β，转录叉因子和BAD。SCH66336 对多细胞系有抗增殖作用，IC 50范围从0.6 μM 到32.3 μM ; Lonafarnib诱导CCAAT /增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）依赖性DR5启动子的转录激活，从而诱导CHOP依赖性的DR5上调。Lonafarnib (< 10 μM) 可激活caspase - 8及其下游的半胱氨酸蛋白酶，从而诱导H1792细胞凋亡。Lonafarnib (5 μM)可增加DR5的细胞表面分布，增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导的H1792细胞凋亡。
体内研究
SCH66336 抑制HTBI77人肺癌裸鼠移植模型中的瘤生长，抑制作用呈剂量依赖性。在NOD/SCID免疫缺陷小鼠皮下注射XEN01, XEN05或XEN08 GBM建立肿瘤移植模型，SCH66336 以 50 mg/kg剂量口服灌胃21天后，可抑制肿瘤生长，抑制率高达69%。
