中文名称:

CHK1抑制剂

中文同义词:

CHK1抑制剂;LY-2606368 甲磺酸盐;盐酸PREXASERTIB;化合物PREXASERTIB DIHYDROCHLORIDE

英文名称:

5-(5-(2-(3-aMinopropoxy)-6-Methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylaMino)pyrazine-2-carbonitrile hydrochloride

英文同义词:

5-(5-(2-(3-aMinopropoxy)-6-Methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylaMino)pyrazine-2-carbonitrile hydrochloride;5-(5-(2-(3-aMinopropoxy)-6-Methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylaMino)pyrazine-2-carbonitrile dihydrochloride;LY2606368 dihydrochloride;LY-2606368 dihydrochloride;Prexasertib (LY2606368) 2HCl;Prexasertib HCl (LY2606368);Prexasertib dihydrochloride;LY-2606368 (Prexasertib)

CAS号:

1234015-54-3

分子式:

C18H21Cl2N7O2

分子量:

438.31104

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1234015-54-3.mol

储存条件 

Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C

生物活性

Prexasertib (LY2606368)是CHK1的ATP竞争性抑制剂，Ki值为0.9 nM。在cell-free实验中，LY2606368对CHK2和RSK的IC50值分别为8 nM和9 nM。

靶点

Target Value Chk1 (Cell-free assay) 0.9 nM(Ki) Chk2 (Cell-free assay) 8 nM RSK (Cell-free assay) 9 nM

Target

Value

Chk1 (Cell-free assay)

0.9 nM(Ki)

Chk2 (Cell-free assay)

8 nM

RSK (Cell-free assay)

9 nM

体外研究

在临床前研究中发现，LY2606368可诱导DNA损伤。对细胞予以LY2606368的处理将导致处于S期的细胞很快出现TUNEL和pH2AXy阳性的双链DNA断裂。在含p53缺陷的HeLa细胞中，LY2606368可有效取消doxorubicin激活的G2-M检查点，EC50为9 nM。LY2606368可广泛地在多种细胞中发挥抗增殖作用，在多数敏感细胞系中，IC50s < 50 nM；仅有少数细胞系对LY2606368具有抗性，IC50s > 1000 nM。LY2606368造成DNA损伤需要CDC25A和CDK2。

体内研究

在肿瘤异种移植模型中，LY2606368无论是单独给药还是与其他药物组合给药，都能有效地抑制肿瘤生长，发挥抗肿瘤活性。在SKOV3卵巢癌模型中，LY2606368可抑制原发肿瘤的生长并显著地减少转移率和腹水积累。在SW1990原位胰脏癌模型中，LY2606368可抑制92%的原发肿瘤生长，阻止其向淋巴结结核、脾脏和肠道的转移。