中文名称:

AMG-337

中文同义词:

MET激酶抑制剂(AMG-337);AMG-337游离态;化合物AMG337

英文名称:

AMG-337

英文同义词:

AMG-337;6-[(1R)-1-[8-Fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]ethyl]-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one;(R)-6-(1-(8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one;CS-1559;AMG 337;AMG-337;1,6-Naphthyridin-5(6H)-one, 6-[(1R)-1-[8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]ethyl]-3-(2-methoxyethoxy)-

CAS号:

1173699-31-4

分子式:

C23H22FN7O3

分子量:

463.46

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1173699-31-4.mol

密度 

1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

2.10±0.20(Predicted)

生物活性

AMG 337是一种口服的、ATP竞争性的、高度选择性Met (c-Met) 受体抑制剂。IC50为1 nM。

靶点

Target Value MET receptor (Cell-free assay) 1 nM MET(H1094R) (Cell-free assay) 1 nM MET(M1250T) (Cell-free assay) 4.7 nM MET(V1092I) (Cell-free assay) 21.5 nM

Target

Value

MET receptor (Cell-free assay)

1 nM

MET(H1094R) (Cell-free assay)

1 nM

MET(M1250T) (Cell-free assay)

4.7 nM

MET(V1092I) (Cell-free assay)

21.5 nM

体外研究

AMG 337有效地抑制野生型MET以及在乳头状细胞癌中的一些MET突变体的酶活性。AMG 337不能抑制Y1230及D1228 MET突变体可能是因为MET激酶区域的活化环的非活性构象被破坏。 AMG 337还抑制PC3细胞中HGF所诱导的MET磷酸化，其IC50为5 nM。AMG 337 抑制MET依赖性癌细胞的增殖，在MET信号放大的胃癌细胞中通过PI3K和MAPK信号通路对细胞增殖和生存发挥作用。

体内研究

AMG 337（0.75 mg/kg）能抑制大于90% Gab-1的磷酸化。在24小时连续施药，完全抑制MET的情况下，其耐受性良好。因而，AMG 337具有在人类癌症中检验MET作用的临床属性。