中文名称:

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺

中文同义词:

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺;HDAC8抑制剂(PCI-34051)

英文名称:

PCI 34051

英文同义词:

N-hydroxy-1-(4-Methoxybenzyl)-1H-indole-6-carboxaMide;PCI 34051;PCI-34051;1-(4-methoxybenzyl)-N-hydroxy-1H-indole-6-carboxamide;1H-Indole-6-carboxamide, N-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-;N-Hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-indole-6-carboxamide;PCI-34051;PCI 34051;N-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]indole-6-carboxamide

CAS号:

950762-95-5

分子式:

C17H16N2O3

分子量:

296.32

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;信号转导通路激酶抑制剂;表观遗传学;小分子抑制剂，天然产物;抑制剂;Apoptosis;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Inhibitor

Mol文件:

950762-95-5.mol

密度 

1.25

储存条件 

Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C

酸度系数(pKa)

9.16±0.30(Predicted)

生物活性

PCI-34051是一种有效的，特异性的HDAC8抑制剂，无细胞试验中IC50为10 nM。比作用于HDAC1和6选择性高200多倍，比作用于HDAC2， 3，和10选择性高1000倍。PCI-34051可诱导半胱天冬酶依赖的凋亡。

靶点

Target Value HDAC8 (Cell-free assay) 10 nM

Target

Value

HDAC8 (Cell-free assay)

10 nM

体外研究

PCI-34051有效作用于HDAC8，K i 为10 nM。与其他I型HDACs包括HDAC1相比，PCI-34051更高选择性作用于HDAC8。比作用于HDAC1和HDAC6选择性高200倍，比作用于 HDAC2, HDAC3 和HDAC10选择性高1000倍。PCI-34051抑制卵巢瘤细胞系OVCAR-3，GI50为6 μM，细胞死亡率为15%。PCI-34051浓度低于25 μM 时，处理敏感细胞系，在24小时而非更早时间点，观察不到显著的微管蛋白，也观察不到组蛋白乙酰化。PCI-34051 作用于T细胞恶性肿瘤衍生的细胞系，诱导选择性的细胞毒性作用。PCI-34051 诱导caspase依赖性凋亡。使用5 μM PCI-34051处理后，在不同时间点测量caspase-3活性, 在12 到24 到48 小时观察到活性水平提高，凋亡的另一种标志, 与更高水平caspase 活性一致。PCI-34051不刺激 Bid 分裂, Bid 分裂是外在凋亡通路的特性影响。P116 和 J.RT3-T.5 对PCI-34051敏感，PLCγ1缺陷的J.gamma1系显著降低 PCI-34051诱导凋亡的程度。此外, 稳定的钙水平也强烈影响PCI-34051诱导的凋亡。PCI-34051诱导细胞色素 c从线粒体中释放。

危险品标志 

Xn

危险类别码 

22-36

安全说明 

26