KU-0063794
中文名称:
KU-0063794
中文同义词:
5-[2-[(2R,6S)-2,6-二甲基-4-吗啉基]-4-(4-吗啉基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯甲醇;MTOR抑制剂(KU-0063794);REL-5-[2-[(2R,6S)-2,6-二甲基-4-吗啉基]-4-(4-吗啉基)吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯甲醇
英文名称:
KU-0063794
英文同义词:
BENZENEMETHANOL, 5-[2-[(2R,6S)-2,6-DIMETHYL-4-MORPHOLINYL]-4-(4-MORPHOLINYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7-YL]-2-METHOXY-, REL-;KU0063794;5-[2-[(2R,6S)-2,6-Dimethyl-4-morpholinyl]-4-(4-morpholinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxybenzenemethanol;(5-(2-((2R,6S)-2,6-Dimethylmorpholino)-4-morpholinopyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2-methoxyphenyl)methanol;rel-5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-4-(4-morpholinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxybenzenemethanol;KU0063794(KU63794);KU-0063794(KU 0063794);CS-28
CAS号:
938440-64-3
分子式:
C25H31N5O4
分子量:
465.54
EINECS号:
相关类别:
科研试剂;细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;吡啶;小分子抑制剂;信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitors;Akt;mTOR;PI3K
Mol文件:
938440-64-3.mol
沸点
694.3±65.0 °C(Predicted)
密度
1.248
储存条件
2-8°C
溶解度
DMSO: >2mg/mL (warmed)
酸度系数(pKa)
14.20±0.10(Predicted)
形态
powder
颜色
white to beige
InChIKey
RFSMUFRPPYDYRD-CALCHBBNSA-N
生物活性
KU-0063794是一种有效的，高度特异性的，作用于mTORC1和mTORC2的双重mTOR抑制剂，IC50约为~10 nM；对PI3Ks没有作用。
体外研究
与mTOR抑制剂PP242相比, KU-0063794高特异性作用于mTOR,而对PI3Ks或其他76种激酶则无作用活性。30 nM KU-0063794作用于HEK-293细胞，通过抑制疏水基团(Thr389)磷酸化，及随后的T-环残基(Thr229) 磷酸化，而快速切除S6K1活性。300 nM KU-0063794作用于IGF1刺激的血清饥饿处理的 HEK-293细胞，抑制~90%S6K1活性。KU-0063794 为 100-300 nM时，也完全抑制氨基酸诱导的S6K1和 S6蛋白磷酸化。与S6K1类似, KU-0063794抑制mTORC1在 Ser2448位点磷酸化，也抑制mTORC2 在 Ser22481 位点磷酸化，这种作用存在剂量和时间依赖性。在血清存在时，或者IGF1刺激的情况下, KU-0063794抑制Akt 活性，或者Akt在 Ser473和 Thr308（意外的）位点磷酸化，也抑制Akt底物 PRAS40 在 Thr246位点，GSK3α/GSK3β在 Ser21/Ser9位点及Foxo-1/3a 在 Thr24/Thr32位点磷酸化，以上作用存在剂量依赖性。KU-0063794而不是 Rapamycin 抑制SGK1活性和 在Ser422位点磷酸化，也抑制其生理底物NDGR1，与抑制S6K1 和Akt磷酸化程度相似，这种作用存在剂量依赖性，然而KU-0063794 不抑制佛波酯诱导的ERK 或RSK磷酸化和RSK激活。与Rapamycin相比, KU-0063794更有效诱导4E-BP1在 Thr37, Thr46和 Ser65位点完全去磷酸化。KU-0063794抑制野生型和mLST8-缺陷型MEFs细胞生长，也诱导细胞周期停在G1期，比Rapamycin效果更显著。
生物活性
KU-0063794是一种有效的，高度特异性的，作用于mTORC1和mTORC2的双重mTOR抑制剂，在无细胞试验中IC50约为~10 nM；对PI3Ks没有作用。
靶点
Target Value
mTORC1
(Cell-free assay) ~10 nM
mTORC2
(Cell-free assay) ~10 nM
Target
Value
mTORC1
(Cell-free assay)
~10 nM
mTORC2
(Cell-free assay)
~10 nM
体外研究
与mTOR抑制剂PP242相比, KU-0063794高特异性作用于mTOR,而对PI3Ks或其他76种激酶则无作用活性。30 nM KU-0063794作用于HEK-293细胞，通过抑制疏水基团(Thr
体内研究
Ku0063794在肾脏上皮肾细胞癌的临床前模型中，抑制肿瘤生长和mTOR信号。然而，在动物研究中，Ku0063794没有temsirolimus有效，可能的原因是temsirolimus对肿瘤的微环境有重要的作用，能在异种移植瘤中减少血管生成，而Ku0063794无此效果。经Temsirolimus处理的肿瘤组织比Ku0063794处理的肿瘤组织更少地表达VEGF和PDGF。
危险品标志
T
危险类别码
25
安全说明
45
WGK Germany
3
