中文名称:

反式-4-[4-氨基-5-(7-甲氧基-1H-吲哚-2-基)咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-7-基]环己烷羧酸

中文同义词:

反式-4-[4-氨基-5-(7-甲氧基-1H-吲哚-2-基)咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-7-基]环己烷羧酸;MTORC1和MTORC2抑制剂(OSI-027);化合物OSI-027

英文名称:

OSI-027

英文同义词:

OSI-027;trans-4-[4-Amino-5-(7-methoxy-1H-indol-2-yl)imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-7-yl]cyclohexanecarboxylic acid;4-(4-aMino-5-(7-Methoxy-1H-indol-2-yl)-1,2-dihydroiMidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)cyclohexanecarboxylic acid hydrochloride;4-(4-Amino-5-(7-methoxy-1H-indol-2-yl)imidazo[5,1-f] [1,2,4]Triazin-7-yl)cyclohexanecarboxylic Acid;(1r,4r)-4-(4-amino-5-(7-methoxy-1H-indol-2-yl)imidazo[1,5-f][1,2,4]triazin-7-yl)cyclohexanecarboxylic acid;ASP4786;OSI-027 trans-4-[4-Amino-5-(7-methoxy-1H-indol-2-yl)imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-7-yl]cyclohexanecarboxylic acid;trans-4-[4-Amino-5-(7-methoxy-1H-indol-2-yl)imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-7-yl]cyclohexanecarboxylic acid OSI-027

CAS号:

936890-98-1

分子式:

C21H22N6O3

分子量:

406.44

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;Akt;mTOR;PI3K;Inhibitors

Mol文件:

936890-98-1.mol

密度 

1.59

酸度系数(pKa)

4.44±0.10(Predicted)

生物活性

OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一种选择性的有效的双重mTORC1和mTORC2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为22 nM 和 65 nM，作用于mTOR的选择性比作用于PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可诱导癌细胞的自噬。Phase 1。

靶点

Target Value mTOR (Cell-free assay) 4 nM mTORC1 (Cell-free assay) 22 nM mTORC2 (Cell-free assay) 65 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 0.42 μM

Target

Value

mTOR (Cell-free assay)

4 nM

mTORC1 (Cell-free assay)

22 nM

mTORC2 (Cell-free assay)

65 nM

PI3Kγ (Cell-free assay)

0.42 μM

体外研究

OSI-027对mTORC1和mTORC2表现出选择性且ATP竞争性抑制活性，IC50分别为22 nM 和 65 nM。此外，OSI-027抑制磷酸-4E-BP的mTOR信号，细胞试验中IC50 为1 μM。 OSI-027对几种衍生自骨髓/巨核细胞的急性白血病细胞系，包括U937，KG-1，KBM-3B，ML-1，HL-60，和MEG-01细胞表现出剂量依赖性抗增殖活性。最近的一项研究表明，OSI-027对mTORC1/2的抑制有效抑制乳腺癌细胞中Akt (S473)磷酸化和细胞增殖。

体内研究

在GEO结肠直肠异种移植物中，OSI-027 (65 mg/kg)抑制mTORC1和mTORC2效应器，包括4E-BP1，Akt，和S6磷酸化。此外，OSI-027同时抑制mTORC1和mTORC2，且对mTORC1的抑制比rapamycin更有效。