中文名称:

反式-4-[2-(丁基氨基)-5-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]-环己醇

中文同义词:

反式-4-[2-(丁基氨基)-5-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]-环己醇;MER/FLT3抑制剂(UNC2025);反式-4-(2-(丁胺基)-5-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)环己醇;BEMPEDOIC ACID, ESP-55016

英文名称:

UNC2025

英文同义词:

(1r,4r)-4-(2-(butylamino)-5-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclohexanol;CS-2109;UNC2025;UNC 2025;UNC-2025; UNC2025; UNC 2025.;Cyclohexanol, 4-[2-(butylamino)-5-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-,trans-;(1r,4r)-4-(2-(Butylamino)-5-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimi;UNC2025;(1R,4R)-4-(2-(butylamino)-5-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclohexanol UNC-2025

CAS号:

1429881-91-3

分子式:

C28H40N6O

分子量:

476.66

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;抑制剂

Mol文件:

1429881-91-3.mol

生物活性

UNC2025 HCl 是一种有效且口服生物可利用的双重MER/FLT3抑制剂，IC50分别为0.74 nM 和 0.8 nM，选择性比作用于Axl和 Tyro3大约高20倍。

靶点

Target Value Mer (Cell-free assay) 0.74 nM FLT3 (Cell-free assay) 0.8 nM Axl (Cell-free assay) 14 nM Tyro3 (Cell-free assay) 17 nM

Target

Value

Mer (Cell-free assay)

0.74 nM

FLT3 (Cell-free assay)

0.8 nM

Axl (Cell-free assay)

14 nM

Tyro3 (Cell-free assay)

17 nM

体外研究

在697 B-ALL细胞中，UNC-2025有效抑制Mer磷酸化，IC50 为2.7 nM。在A549 NSCLC 和Molm-14 AML细胞系中，UNC-2025显著抑制依赖于Mer8和Flt3的集落形成。在H2228和H1299细胞系，UNC-2025抑制MERTK致癌信号的下游，比如基底的和受激的pAKT与pERK1/2。在四个NSCLC细胞系中，UNC-2025也会诱导凋亡性细胞死亡，并减少集落形成。

体内研究

在负荷697急性白血病肿瘤的小鼠中，UNC-2025 (3 mg/kg, p.o.)表现出良好的溶解性和DMPK性能，并引起有效的靶点抑制。在负荷H2228或A549肿瘤的小鼠中，UNC-2025 (50 mg/kg, p.o.)抑制肿瘤生长。