中文名称:

4-[((3S)-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮

中文同义词:

4-[((3S)-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮;CHK1抑制剂(CHIR-124);化合物CHIR124

英文名称:

CHIR-124

英文同义词:

CS-2141;CHIR-124 (CHIR124;CHIR-124;2(1H)-Quinolinone, 4-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylaMino]-3-(1H-benziMidazol-2-yl)-6-chloro-;4-[((3S)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)amino]-3-(1H-benzimidazol-2-yl)-6-chloroquinolin-2(1H)-one;CHIR-124 USP/EP/BP

CAS号:

405168-58-3

分子式:

C23H22ClN5O

分子量:

419.91

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;细胞周期;小分子抑制剂，天然产物;信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitors

Mol文件:

405168-58-3.mol

密度 

1.46

生物活性

CHIR-124是一种新型有效的Chk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.3 nM。比作用于Chk2选择性高2000倍，比作用于CDK2/4和Cdc2活性高500到5000倍。

靶点

Target Value Chk1 (Cell-free assay) 0.3 nM FLT3 (Cell-free assay) 5.8 nM PDGFR (Cell-free assay) 6.6 nM GSK-3 (Cell-free assay) 23.3 nM

Target

Value

Chk1 (Cell-free assay)

0.3 nM

FLT3 (Cell-free assay)

5.8 nM

PDGFR (Cell-free assay)

6.6 nM

GSK-3 (Cell-free assay)

23.3 nM

体外研究

CHIR-124是喹诺酮类小分子，结构上与其他已知的Chk1抑制剂无关。CHIR-124与拓扑异构酶毒剂(如,Camptothecin 或 SN-38) 相互协同抑制多种癌细胞株生长，包括乳腺癌 (MDA-MB-231和 MDA-MB-435) 和结肠癌 (SW-620 和 Colo205), 这些肿瘤都发生p53突变。CHIR-124 作用于MDA-MD-435 乳腺癌细胞，废除SN-38^ 诱导的S和G2-M期检测点，且增强凋亡。p53缺失增强 CHIR-124造成的G2-M检测点废除和诱导的凋亡。