中文名称:

ATUVECICLIB RACEMATE (BAY-1143572 RACEMATE)

中文同义词:

PTEFB/CDK9抑制剂;阿维西利

英文名称:

BAY-1143572.

英文同义词:

BAY 1143572;BAY1143572;ATUVECICLIB RACEMATE (BAY-1143572 RACEMATE);Atuveciclib Racemate;Atuveciclib(BAY-1143572);(rac)-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{3-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine;4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-(3-((S-methylsulfonimidoyl)methyl)phenyl)-1,3,5-triazin-2-amine;BAY-1143572.

CAS号:

1414943-88-6

分子式:

C18H18FN5O2S

分子量:

387.43

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂;抑制剂

Mol文件:

1414943-88-6.mol

沸点 

589.9±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

生物活性

Atuveciclib (BAY-1143572)是一种有效的、高选择性PTEFb/CDK9抑制剂，对CDK9/CycT的IC50值为13 nM。它对CDK2的IC50是其对CDK9的约100倍。除了CDK家族成员，它还抑制GSK3激酶，对GSK3α和GSK3β的IC50值分别为45 nM和87 nM。

靶点

Target Value CDK9 (Cell-free assay) 13 nM GSK-3α () 45 nM GSK3β () 87 nM

Target

Value

CDK9 (Cell-free assay)

13 nM

GSK-3α ()

45 nM

GSK3β ()

87 nM

体外研究

BAY 1143572是一种有效的、高度选择性的CDK9抑制剂，对CDK9/CycT1的IC50值为13 nM，对CDK2的IC50值是其100倍。除了CDK家族成员，在低于1 μM浓度时，BAY 1143572仅对GSK3激酶有抑制活性，对GSK3α和GSK3β的IC50值分别为45 nM和87 nM。BAY 1143572对Hela细胞和MOLM-13细胞具有抗增殖活性，IC50分别为920 nM和310 nM。相对于BAY-958，BAY 1143572的Caco-2渗透率更高，而流出比率降低。

体内研究

在大鼠体内进行药代动力学研究发现，BAY 1143572的血浆清除率低(CL b 1.1 L/h/kg)，分布容积（Vss）为1.0 L/kg。其口服生物利用度为54%，血液-血浆浓度比为1。BAY 1143572对细胞色素P450活性没有显著的抑制作用，IC50>20 μM。在免疫不全的NOD/Shi-scid/IL-2Rγ。