中文名称:

VER 155008

中文同义词:

5-O-[(4-氰基苯基)甲基]-8-[[(3,4-二氯苯基)甲基]氨基]腺苷;HSC70/HSP70新型小分子抑制剂(VER-155008);VER-155008游离态

英文名称:

5-O-[(4-Cyanophenyl)methyl]-8-[[(3,4-dichlorophenyl)methyl]amino]-adenosine

英文同义词:

VER 155008;4-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-aMino-8-((3,4-dichlorobenzyl)aMino)-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)Methoxy)Methyl)benzonitrile;8-(3,4-Dichlorobenzyl)aMino-5-O-(4-cyanobenzyl)adenosine;4-{(2R,3S,4R,5R)-5-[6-aMino-8-(3,4-dichlorobenzylaMino)purin-9-yl]-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-ylMethoxyMethyl}benzonitrile;VER 155088;CS-1647;VER 155008;VER-155008;VER155008;5-O-[(4-Cyanophenyl)methyl]-8-[[(3,4-dichlorophenyl)methyl]amino]-adenosine

CAS号:

1134156-31-2

分子式:

C25H23Cl2N7O4

分子量:

556.4

EINECS号:

相关类别:

核苷;细胞生物学试剂

Mol文件:

1134156-31-2.mol

沸点 

856.3±75.0 °C(Predicted)

密度 

1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

2-8°C

溶解度 

DMSO: >10mg/mL

酸度系数(pKa)

13.04±0.70(Predicted)

形态

powder

颜色

white to light brown

InChIKey

ZXGGCBQORXDVTE-UMCMBGNQSA-N

生物活性

VER155008 (C07)是一种有效的Hsp70家族抑制剂，无细胞试验中对HSP70，HSC70，和 GRP78 (HSPA5, Bip) 的IC50分别为0.5 μM，2.6 μM，和 2.6 μM，比作用于HSP90选择性高100多倍。VER155008 可抑制自噬并导致HSP90客户蛋白水平降低。

靶点

Target Value HSP70 (Cell-free assay) 0.5 μM HSC70 (Cell-free assay) 2.6 μM GRP78 (Cell-free assay) 2.6 μM

Target

Value

HSP70 (Cell-free assay)

0.5 μM

HSC70 (Cell-free assay)

2.6 μM

GRP78 (Cell-free assay)

2.6 μM

体外研究

VER-155008抑制人乳腺癌和结肠癌细胞系BT474，MB-468，HCT116，和HT29的增殖，GI50s 的范围为5.3-14.4 μM，并且在HCT116和BT474细胞中诱导Hsp90客户蛋白降解。在8505C和FRO细胞中，VER-155008时间和剂量依赖性降低细胞活性，并提高死亡细胞百分比。 VER-155008以剂量依赖的方式抑制细胞因子依赖性AML细胞增殖。 VER-155008在A549 和H1975细胞中对细胞增殖表现出有效的抑制作用。

体内研究

在负荷HCT116肿瘤的小鼠体内，VER-155008 (25或40 mg/kg, i.v.)快速代谢和清除，伴随肿瘤水平低于预测的药理学活性水平。

用途 

一种HSP70抑制剂，IC50：500nM。

WGK Germany 

3