中文名称:

2-(2-氯苯基)-4-[3-(二甲基氨基)苯基]-5-甲基-1H-吡唑并[4,3-C]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮

中文同义词:

2-(2-氯苯基)-4-[3-(二甲基氨基)苯基]-5-甲基-1H-吡唑并[4,3-C]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮;NOX1/4抑制剂(GKT137831);化合物GKT137831

英文名称:

2-(2-Chlorophenyl)-4-(3-(diMethylaMino)phenyl)-5-Methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione

英文同义词:

CS-1795;GKT-137831;GKT 137831;Setanaxib GKT137831;2-(2-Chlorophenyl)-4-(3-(diMethylaMino)phenyl)-5-Methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione;GKT137831;2-(2-chlorophenyl)-4-(3-(dimethylamino)phenyl)-5-methyl-1,2-dihydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6-dione;2-(2-Chlorophenyl)-4-(3-(dimethylamino)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione GKT137831;GKT137831, >=98%

CAS号:

1218942-37-0

分子式:

C21H19ClN4O2

分子量:

394.85

EINECS号:

942-974-8

相关类别:

细胞生物学试剂;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;Inhibitors;API

Mol文件:

1218942-37-0.mol

沸点 

560.5±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

5.13±0.25(Predicted)

生物活性

Setanaxib (GKT137831, GKT831) 是一种有效的双NADPH oxidase NOX1/NOX4抑制剂，Ki分别为110 nM和140 nM。GKT137831 处理可抑制 reactive oxygen species (ROS) 的产生。GKT137831 可一定程度上抑制铁死亡。

靶点

Target Value Ferroptosis () NOX1 (Cell-based assay) 110 nM(Ki) NOX4 (Cell-based assay) 140 nM(Ki)

Target

Value

Ferroptosis ()

NOX1 (Cell-based assay)

110 nM(Ki)

NOX4 (Cell-based assay)

140 nM(Ki)

体外研究

在HPAECs 和 HPASMCs中，GKT137831减弱缺氧诱导的H(2)O(2)释放，细胞增殖，和TGF-β1表达，并改善PPARγ表达减少。在人大动脉内皮细胞中，GKT137831也会防止高血糖症应答产生的氧化应激。

体内研究

在WT和SOD1mut小鼠体内，GKT137831 (60 mg/kg i.g.)阻断肝纤维化，并下调氧化应激，炎症和纤维化的发生。在长期低氧环境下的小鼠模型中，GKT137831 (60 mg/kg/d p.o.)也会减弱长期缺氧诱导的右心室肥大，血管重构，肺细胞增生，以及低氧环境下肺PPARγ 和TGF-β表达的改变。 在糖尿病载脂蛋白E不足的小鼠体内，GKT137831 (60 mg/kg/d p.o.)减弱糖尿病加速的动脉粥样硬化。此外，在注入angII的 c-hNox4Tg小鼠体内，GKT137831废止氧化应激的增加，抑制Akt-mTOR 和 NF-κB信号通路，并减弱心脏重塑。