中文名称:
5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮
中文同义词:
5-(6-喹噁啉YL亚甲基)-2,4-噻唑烷二酮;4-噻唑啉二酮;5-(6-喹喔啉亚甲基)-2;AS-605240, 一种特异的 PI3KΓ 抑制剂;PI3KΓ抑制剂(AS-605240);5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮
英文名称:
5-(6-Quinoxalinylmethylene)-2,4-thiazolidinedione
英文同义词:
5-(6-Quinoxalinylmethylene)-2,4-thiazolidinedione;AS605240;5-(6-Quinoxalinylmethylene)-2,4-thiazolidine-2,4-dione;PI 3-Kinase Inhibitor (AS605240) B-0301;AS-605240, >=98%;(E)-5-(quinoxalin-6-ylMethylene)thiazolidine-2,4-dione;2,4-Thiazolidinedione, 5-(6-quinoxalinylMethylene)-;AS-605240(AS 605240)
相关类别:
细胞生物学试剂;医药对照品;小分子抑制剂，天然产物;活性分子;小分子抑制剂;信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitors;API;Akt;mTOR;PI3K
密度
1.553±0.06 g/cm3(Predicted)
溶解度
DMSO: soluble1mg/mL, clear (warmed)
酸度系数(pKa)
6.02±0.20(Predicted)
颜色
, faint red to orange to dark brown
生物活性
AS-605240选择性抑制PI3Kγ，IC50为8 nM，作用于PI3Kγ比作用于PI3Kδ/β和PI3Kα选择性分别高30和7.5倍以上。
体外研究
AS-605240抑制PI3Kγ，IC50为8 nM。AS-605240是PI3Kγ的ATP竞争性抑制剂，Ki值为7.8 nM。AS-605240也抑制PI3Kα,β,和δ,IC50分别为60,270, 和300 nM。AS-605240抑制C5a调节的PKB磷酸化，IC50为90 nM。1 μM AS-605240作用于骨髓单核细胞(BMDMs), 抑制MCP-1或CSF-1诱导的PKB磷酸化。100 nM AS-605240作用于鼠的SC-CA1突触,消除NMDAR LTD,不会影响mGluR LTD,和 LTP。
体内研究
AS-605240作用于RANTES诱导的患腹膜炎鼠模型，降低中性粒细胞趋化性，ED50为9.1 mg/kg。AS-605240按50 mg/kg剂量作用于αCII诱导的关节炎,保护其免受 αCII-IA症状。AS-605240按50 mg/kg剂量作用于胶原诱导的关节炎鼠模型,也抑制关节炎症和损伤。AS-605240按 10 mg/kg剂量作用于肥胖症诱导的糖尿病ob/ob鼠模型, 降低血糖水平, 明显提高胰岛素敏感性和葡萄糖耐量，且不会影响体重。AS-605240按30 mg/kg剂量处理显示出更好的效果，只是稍微影响体重。而且, AS-605240降低ATMs量和MCP-1循环水平。
特征
AS-605240是最有效的新型PI3Kγ选择性抑制剂。
靶点
PI3Kγ
7.8 nM (Ki)
PI3Kγ
8 nM (IC 50 )
PI3Kα
60 nM (IC 50 )
PI3Kβ
270 nM (IC 50 )
PI3Kδ
300 nM (IC 50 )
Autophagy
PI3Kγ
7.8 nM (Ki)
PI3Kγ
8 nM (IC 50 )
