咪唑立宾

中文名称:

咪唑立宾

中文同义词:

咪唑利宾;优青糖苷;5-羟基-1-beta-D-呋喃糖基-1H-咪唑-4-羧酰胺;咪唑立宾;咪唑利宾, 一种DNA/RNA合成抑制剂;1-(Β-D-呋喃核糖)-5-羟基咪唑-4-甲酰胺;咪唑立宾(布累迪宁);布累迪宁

英文名称:

Mizoribine

英文同义词:

N-[BETA-D-RIBOFURANOSYL]-5-HYDROXYIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDE;MIZORIBINE;4-carbamoyl-1-beta-d-ribofuranosyl-imidazolium-5-olate;Mizoribine Control;1H-Imidazole-4-carboxamide, 5-hydroxy-1-beta-D-ribofuranosyl-;Anhydro-4-carbamoyl-5-hydroxy-1-b-D-ribofuranosyl-imidazolium-hydroxide;Brn 4151713;Mizoribina

CAS号:

50924-49-7

分子式:

C9H13N3O6

分子量:

259.22

EINECS号:

637-144-4

相关类别:

原料药;医药原料;小分子抑制剂;医药原料药;抗癌药;DNA损伤;现货;Bases Related Reagents;Carbohydrates Derivatives;Intermediates Fine Chemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals;API;Anti-cancerimmunity;医用原料;原料;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

50924-49-7.mol

熔点 

>2000C

比旋光度 

D27 -35° (c = 0.8 in H2O)

沸点 

402.47°C (rough estimate)

密度 

1.4155 (rough estimate)

折射率 

1.5100 (estimate)

储存条件 

2-8°C

酸度系数(pKa)

6.75(at 25℃)

最大波长(λmax)

280nm(lit.)

Merck 

14,6222

InChIKey

HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N

CAS 数据库

50924-49-7(CAS DataBase Reference)

概述

咪唑立宾又称布雷青霉素、布累迪宁、咪唑糖苷、优青糖苷，是由日本学者旭化成从土壤中分离的子囊菌M-2166株培养滤液中分离出来的一种咪唑类核苷，为抑制核酸的嘌呤合成途径的代谢物，主要用于肾移植术前后的抑制排斥反应，也用于肝移植和自身免疫性疾病。 咪唑立宾作为免疫抑制剂，其免疫抑制作用与它对嘌呤核苷酸合成的抑制作用以及增加糖皮质激素受体的转录活性有关，1991年12月起在日本临床肾移植中应用。日本许多临床移植中心已将咪唑立宾作为肾移植后的常规免疫抑制药物。我国近年也将其作为肾移植抗排斥药用于临床。咪唑立宾与同类药物硫唑嘌呤相比，肝毒性和骨髓抑制作用要小，它的主要不良反应是胃肠道反应、血液系统障碍和过敏症状，偶见骨髓功能抑制和急性肾功能衰竭。 ChemicalBook的Andy编辑整理。

药理作用

本品为咪唑核苷类抗代谢药，咪唑立宾为一前药，需在细胞内磷酸化后起作用。其免疫抑制机制主要通过抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)和单磷酸鸟嘌呤核苷合成酶(GMP)，减少鸟苷酸的合成，使RNA、DNA合成减少，从而抑制淋巴细胞增殖和抑制抗体的产生，延长器官移植后生存时间，阻止细胞由G1期进入S期。因淋巴细胞不能通过补救途径合成嘌呤，因此本品选择性抑制其活化。此外，本品可干扰细胞因子受体的表达，拮抗细胞因子对淋巴细胞的激活。本品骨髓抑制较硫唑嘌呤轻。口服生物利用度较低，个体差异大，口服后血药浓度达峰时间平均为3～4小时。本品在体内各组织中分布广泛，比血中浓度高，尤以肾、胃中浓度最高。不易通过血脑屏障，但可透过胎盘屏障，少量向乳汁移动。主要以原形经肾排泄，清除半衰期为2～5小时。

药效学

本品能抑制对胃移植的排斥反应，有特异抑制淋巴细胞增殖的药理效应，阻抑各种有丝分裂因子引起的胚细胞样转变反应，能延长移植器官的寿命。通过拮抗嘌呤的合成过程，由肌苷酸至乌苷酸的途径而抑制核酸合成，但不渗入高分子核酸。

不良反应

咪唑立宾有骨髓抑制反应，如白细胞、血小板、红细胞减少。偶见肝功能损害、血尿素氮升高、消化道出血、过敏、发热、脱毛、肺部感染、舌炎、口炎等，尚有食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、腹部膨满感等。

注意事项

(1)对本品过敏者，白细胞计数在3×109/L以下者，以及孕妇、哺乳期妇女禁用。骨髓抑制者、术后伴有细菌或病毒感染、有出血倾向、肝肾功能不全者均应慎用。 (2)对小儿、育龄妇女应用本品的安全性尚未确立。 (3)治疗期间应密切注意出血、感染等病情，应定期作血象、肝肾功能等的检查，根据病情停药或调整剂量。

生物活性

Mizoribine (Bredinin, NSC 289637) 是一种咪唑核苷，是一种抑制 HCV RNA replication 的免疫抑制剂，其抗HCV活性的IC50约为 μM。 Mizoribine 是一种 inosine-5-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) 和 guanosine monophosphate synthetase 的选择性抑制剂。Mizoribine还可抑制SARS-CoV。

靶点

Target Value Monophosphate synthetase

Target

Value

Monophosphate synthetase

体外研究

在所有测试的促进因素下，Mizoribine（1-50毫克/毫升）能够剂量依赖性抑制10-100%的T细胞增殖。Mizoribine导致细胞内GTP水平降低，GTP的充满会翻转它的抗恶性肿瘤增殖作用。 Mizoribine剂量依赖性抑制T细胞增殖，在加入50mM鸟苷到充满鸟嘌呤的核苷酸池时，该抑制作用是可逆的。Mizoribine在纯净的T细胞中选择性抑制鸟嘌呤核苷酸形成，而6-巯嘌呤(6MP)的作用似乎更多的依赖于腺嘌呤核苷酸的消耗。 Mizoribine抑制HCV RNA复制，IC50值为100 μM。

体内研究

Mizoribine (5 或10 毫克/千克)抑制大鼠体内尿白蛋白排泄。在大鼠肾脏中，Mizoribine (5 或10毫克/千克)抑制肾小球硬化症，肾间质纤维化和巨噬细胞浸润的发展。Mizoribine (5 或10 毫克/千克)增加MCP-1, OPN以及TGF-β1 mRNA在未处理OLETF大鼠体内的表达。

类别

有毒物质

毒性分级

中毒

急性毒性

口服-大鼠 LD50: 3100 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 5000 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒氮氧化物气体

储运特性

库房通风, 低温, 干燥

灭火剂

水,泡沫,沙土,二氧化碳,干粉

危险品标志 

T

危险类别码 

46-60-61-36/37/38

安全说明 

53-22-26-36/37/39-45

WGK Germany 

3

RTECS号

NI3980000

海关编码 

29349990

毒性

LD50 in mice (g/kg): >1.5 i.v., >2.4 i.p. (Mizuno, 1975)