西力士

中文名称:

西力士

中文同义词:

他达那非;他地那非;西力士;(6R-12aR)-6-(1,3-苯并二噁茂-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氢化吡嗪并[1,2-1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮;瓦地那非,伐地那非;他达那非加纳粉提取物;西力士(他达那非);他达那非(标准品)

英文名称:

Tadalafil

英文同义词:

TADALAFIL;CIALIS;IC 351;(6R,12AR)-6-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,12,12a-tetrahydropyrazino[1,2:1,6]pyrido;GF 196960;ICOS 351;Tildenafil;UK 336017

CAS号:

171596-29-5

分子式:

C22H19N3O4

分子量:

389.4

EINECS号:

687-782-2

相关类别:

保健品原料;代谢;医药中间体;甾体激素类;原料;性功能障碍;原料药 > 激素及调节内分泌功能类药 > 治疗男性勃起功能障碍药 > 西力士;小分子抑制剂;原料药;中间体;标准品;对照品;中药对照品;其他科研原料药;小分子抑制剂，天然产物;激素甾体;壮阳保健原料;原料药【仅供科研】;原料药【仅供出口】;治疗男性勃起功能障碍药;医药类;保健减肥原料;壮阳原药系列;保健;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;APIs;Steroid and Hormone;医药原料;Inhibitor;API;Tadalafil;他达拉非;NUCYNTA;化工原料-材料辅剂;化工原料;香精香料;原料药-API;医药原料药-科研原料;药用原料;保健原料;食用香精;保健原料;食用香精;细胞生物学试剂;11;医用原料;保健品;杂质对照品;男性保健原料;药物杂质及中间体;医药原料药;主打;出口原料;他达那非;Active Pharmaceutical Ingredients;Cnbio;Erectile Dysfunction;Pyridines ,Halogenated Heterocycles

Mol文件:

171596-29-5.mol

熔点 

298-300°C

比旋光度 

D20 +71.0°

沸点 

679.1±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

闪点 

2℃

储存条件 

Hygroscopic, -20?C Freezer, Under Inert Atmosphere

溶解度 

DMSO: soluble20mg/mL, clear

酸度系数(pKa)

16.68±0.40(Predicted)

形态

powder

颜色

white to beige

旋光性 (optical activity)

[α]/D +68 to +78°, c = 1 in chloroform-d

InChIKey

WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N

CAS 数据库

171596-29-5(CAS DataBase Reference)

概述

他达那非（他达拉非，Tadalafil）分子式为C22H19N3O4，分子量为389.4，自2003年起广泛用于治疗男性勃起功能障碍，商品名为Cialis（希爱力）。2008年美国礼来公司将本品用于PAH治疗的商业拓展权出售给联合治疗公司。2009年6月FDA批准他达那非在美国用于治疗肺动脉高压（PAH）患者，商品名Adcirca。他达那非作为治疗ED的药物在2003年问世，给药后 30 min 起效，但其最佳疗效是起效后2h，疗效能够持续36h，并且其疗效不受食物的影响。他达那非的给药剂量为10或 20 mg，推荐的初始剂量为10mg，剂量调整依据患者的反应及不良反应。市场前期研究表明，分别口服10或20mg 他达那非12周后，有效率分别为 67% 及 81% 。许多研究表明，他达那非治疗 ED 有较好的疗效。

适应症

他达那非用于治疗男性勃起功能障碍（ED）及肺动脉高压。

作用机制

勃起障碍：他达那非与西地那非同属选择性5型磷酸二酯酶(PDE5)，但其结构与后者不同，高脂饮食不会干扰其吸收。性刺激作用下，阴茎神经末梢和血管内皮细胞中的一氧化氮合成酶(NOS)催化底物左旋精氨酸合成一氧化氮(NO)。NO激活鸟苷酸环化酶，后者使三磷酸鸟苷转化为环磷酸鸟苷( cGMP) ，从而激活环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶，导致平滑肌细胞内钙离子浓度下降，使阴茎海绵体平滑肌松弛而发生勃起。5型磷酸二酯酶(PDE5)降解cGMP成为无生理活性的产物，使阴茎转入疲软状态。他达那非通过抑制PDE5降解，导致cGMP积聚，使阴茎海绵体平滑肌松弛，导致阴茎勃起。由于硝酸酯类药物是NO供体，与他达那非合用后会显著增加cGMP水平而导致严重的低血压，因此，临床两者禁忌合并使用。

药物相互作用

他达那非通过抑制PDES进而影响。GMP降解，故与硝酸醋类药物联合使用时可能导致血压极度下降，增加晕厥的危险。CY3PA4诱导剂会降低他达那非生物利用度，与利福平、西咪替丁、红霉素、克拉霉素、伊曲康哇、酮康哇、HVI蛋白酶抑制剂等合用可能提高本品的血药浓度，应注意调整剂量。迄今未见本品人体药动学参数受饮食和酒精影响的报道。

制备

以D-色氨酸为原料，先甲酯化反应，生成的D-色氨酸甲酯盐酸盐在异丙醇中与胡椒醛发生Pictet-spengler反应，得到顺式四氢咔啉化合物，然后再依次与氯乙酰氯和甲胺反应，总收率为 56％，经过筛选，冰醋酸作为重结晶溶剂进行进一步纯化。具体反应方程式如下：

治疗男性勃起功能障碍症药物

西力士就是他达拉非，是由美国礼来制药公司研发的一种口服治疗男性勃起功能障碍症药物，属第二代磷酸二酯酶5抑制剂，研究报告显示，与西地那非相比，西力士起效非常迅速，约15～20 min起效，效果长久，可达36h。T1/2为17.5h。在一项有348例轻至重度勃起功能障碍男性参与的研究中，病人随机服用他达拉非20mg或安慰剂，结果显示，与安慰剂相比，在服药24和36小时后进行的性交成功性均得到改善，在36小时多数男性均能成功发生2次性交，且药物不良反应发生率及严重性与安慰剂相比也未见差异。Tadalafil组中5%以上男性发生头痛和消化不良。 【不良反应】无任何严重不良反应，未见服后颜面潮红、视觉异常等不良反应。偶见头痛、消化不良。 【注意事项】正服硝酸酯类药物、心绞痛、心脏病、未得到控制的高血压或低血压患者，近6个月内发生过卒中患者禁用。

用途 

磷酸二酯酶5抑制剂,于治疗男性勃起功能障碍，第二代磷酸二酯酶5抑制剂,用于治疗男性bo起功能障碍

危险品标志 

F,Xn

危险类别码 

11-20/21/22-36

安全说明 

16-36/37

WGK Germany 

3

RTECS号

UQ4431050

海关编码 

2934990002

毒害物质数据

171596-29-5(Hazardous Substances Data)