坎地沙坦

中文名称:

坎地沙坦

中文同义词:

坎地沙坦;2-乙氧基-1-[[2-(1H-四唑-5-基)联苯-甲基-1H苯并咪唑-7-羧酸/坎地沙坦;坎地沙坦 C8;卡地沙坦;2-乙氧基-3-[[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]-3H-苯并咪唑-4-羧酸;2-乙氧基-1-[[2-(1H-四唑-5-基)联苯-甲基-1H苯并咪唑-7-羧酸;(±)-2-乙氧基-1-[[2-(1H-四唑-5-基)[1,L-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸;2-乙氧基-1-[[[2-(2H-四唑-5-基)[1,1-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸

英文名称:

Candesartan

英文同义词:

1-((2-(1H-Tetrazol-5-yl)-[1,1-biphenyl]-4-yl)Methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]iMidazole-7-carboxylic acid;2-ethoxy-3-[[4-[2-(1h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-3h-benzoimidazole-4-carboxylic acid;3-[[2-(1H-Tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]Methyl]-2-ethoxy-3H-benziMidazole-4- carboxylic Acid;Candesartan M1;2-ETHOXY1-2(1H-TETRAZOL-5YL)1,1-BIPHENYL)-4-YL)-4-YL)METHYL)1H-BENZIMIDAZOLE-7-CARBOXYLIC ACID;Candesartan Cilexetil EP IMpurity G;1-((2-(1H-Tetrazol-5-yl)-[1,1-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylic;1H-Benzimidazole-7-carboxylic acid, 2-ethoxy-1-[[2-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1-biphenyl]-4-yl]methyl]-

CAS号:

139481-59-7

分子式:

C24H20N6O3

分子量:

440.45

EINECS号:

604-138-8

相关类别:

抗高血压药;心脑血管药物;药物;心脑血管;医用原料;原料中间体-原料药;小分子抑制剂;稀土金属及化合物;化合物;抗高血压病药;原料药;Candesartan Cilexetil;API intermediates;Bases Related Reagents;Intermediates Fine Chemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals;Candesartan Cilexatil;Aromatics;Heterocycles;Pharmaceutical raw material;信号转导通路激酶抑制剂;Isotope;医药中间体;内分泌与激素;医药原料;中药对照品;标准品;降糖降压产品;其他原料;药物杂质及中间体;原料;化工原料;Active Pharmaceutical Ingredients

Mol文件:

139481-59-7.mol

熔点 

183-185°C

沸点 

754.8±70.0 °C(Predicted)

密度 

1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

RTECS号

DD6671000

储存条件 

-20°C Freezer

酸度系数(pKa)

2.06±0.10(Predicted)

水溶解性 

Soluble in ethyl acetate, methanol, water (<1 mg/ml at 25°C), DMSO (88 mg/ml at 25°C), and ethanol (1 mg/ml at 25°C).

CAS 数据库

139481-59-7(CAS DataBase Reference)

理化性质

坎地西坦(Candesartan)，是坎地西坦酯的前药，是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后迅速发展起来的新一类作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物。因其可选择性阻断循环系统和组织中血管紧张素Ⅱ受体，具有更好的降压效果和较少的不良反应，是一种具有良好前景的抗高血压药。

药理及应用

1、坎地沙坦酯在体内迅速被水解成代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。 2、在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2-8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

适应症

坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ拮抗剂药。用于原发性高血压。​

化学性质 

从乙酸乙酯-甲醇得无色结晶，熔点183～185℃。 卡地沙坦酯(Candesartan Cilexetil)：C33H34N6O6。[145040-37-5]。1-[[(环己基氧基)羰基]氧]乙基酯。从乙醇-水得无色结晶，熔点163℃(分解)。

用途 

抗高血压药物。血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂。酯为前体药物，在人体中水解为酸而产生作用。

用途 

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血压

生产方法 

35g 3-硝基邻苯二甲酸溶于含20ml浓硫酸的300ml乙醇中，回流24h。减压浓缩，剩余物倾人700ml冷水。用乙酸乙酯萃取，萃取液经水洗后，和碳酸钾溶液一起搅拌。水层用盐酸调至酸性，然后用二氯甲烷萃取。萃取液经水洗后干燥，浓缩，得29g剩余物I，收率74%，不用提纯，直接用于下步反应。 23.9g化合物I和12ml氯化亚砜溶于150ml苯中，回流3h。浓缩至干，将得到的28g酰氯化合物溶于20ml二氯甲烷。在剧烈搅拌下，将其滴加到9.75g叠氮化钠溶于20mlDMF、的溶液中。将反应液倾入200ml 3：1的乙醚-己烷和250ml水的混合液中，分层。有机层经水洗后干燥，蒸去溶剂，剩余物溶于200ml叔丁醇，搅拌下缓慢加热，然后回流2h。减压浓缩，得30g油状的化合物Ⅱ。 20g化合物Ⅱ溶于50ml THF中，搅拌和冰浴冷却下，加人2.8g。NaH(60%的矿物油悬浮液)，室温搅拌20min。加入18g 4-(2-氰基苯基)苄基溴和360mgKI，然后回流10h。浓缩至干，剩余物在250ml水和200ml乙醚之间进行分配。有机层经水洗后干燥，浓缩，将剩余物溶于60ml三氟乙酸和40ml二氯甲烷中，室温搅拌1h。浓缩至干，剩余物用200ml乙醚结晶。过滤收集，乙醚洗，得22.1g化合物Ⅲ，为淡黄色的结晶，mp 118～119℃，收率85%。 10.4g化合物Ⅲ溶于50ml乙醇，加入28.1g SnCl2?2H2O，在80℃搅拌2h。浓缩至干，剩余物溶于300ml乙酸乙酯，在冰浴冷和搅拌下，滴加500rnl 2mol/L，NaOH。分出的水层用乙酸乙酯(200ml×2)萃取，萃取液和有机层合并，水洗，干燥。溶液浓缩至干，剩余物经硅胶柱层析，得到的粗晶体经乙酸乙酯-己烷重结晶，得7.3g无色结晶的化合物Ⅳ，mp 104～105℃，收率79%。 1.0g化合物Ⅳ溶于5ml原碳酸乙酯，加入0.2g乙酸，在80℃搅拌1h。浓缩，剩余物溶于乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液和水洗，蒸发结晶。再经乙酸乙酯-苯重结晶得0.79g无色结晶的化合物V，mp 131～132℃，收率69%。 0.7g化合物V和0.7g三甲基锡叠氮化物溶于15ml甲苯，回流4天。浓缩至干，往剩余物中加入20ml甲醇和10ml lmol/L盐酸，在室温搅拌30min，再用lmol/L氢氧化钠调至Ph=3～4。蒸出溶剂，剩余物在氯仿和水之间进行分配。有机层经水洗后干燥，浓缩至干后经硅胶柱层析，再经乙酸乙酯-苯重结晶，得0.35g无色结晶的化合物VI，mp 158 159℃，收率45%。 0.24g化合物Ⅵ和1.5ml lmol/L NaOH溶于4ml乙醇，在80℃搅拌1h。浓缩后加入水和乙酸乙酯，分出水层，用lmol/L盐酸调至Ph=3～4后析出结晶。经乙酸乙酯-甲醇重结晶后，得0.15g无色结晶的卡地沙坦，mp 183-185℃，收率67%。

危险品标志 

Xn

危险类别码 

20/21/22-36/37/38

安全说明 

26-36-60-36/37-9

海关编码 

29419000

毒害物质数据

139481-59-7(Hazardous Substances Data)