盐酸法舒地尔

中文名称:

盐酸法舒地尔

中文同义词:

ROCK-II/PKA/PKG/PKC/MLCK抑制剂;盐酸法舒地尔(HA-1077);六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1,4-二氮杂卓盐酸盐;盐酸法舒地尔,98%;盐酸法舒地尔杂质;盐酸法舒地尔(标准品);酸法舒地尔;盐酸法舒地尔/六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1,4-二氮杂卓盐酸盐

英文名称:

Fasudil hydrochloride

英文同义词:

1-(5-ISOQUINOLINESULFONYL)HOMOPIPERAZINE HYDROCHLORIDE;Fasudil Monohydrochloride;(5-ISOQUINOLINESULFONYL)HOMOPIPERAZINE, 2HCL;5-(1,4-DIAZEPAN-1-YLSULFONYL)ISOQUINOLINE HYDROCHLORIDE;HEXAHYDRO-1-(5-ISOQUINOLINYLSULFONYL)-MONOHYDROCHLORIDE;HA-1077;HA-1077 DIHYDROCHLORIDE;FASUDEL

CAS号:

105628-07-7

分子式:

C14H18ClN3O2S

分子量:

327.83

EINECS号:

805-833-0

相关类别:

医药原料;医药原料药;有机原料;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;杂环砌块;原料药;科研原料药;异喹啉;医药中间体;中间体;APIs;API;Inhibitor;Cardiovascular Blood System Agents;Inhibitors;原料中间体-原料药;细胞生物学试剂;中药对照品;标准品;医用原料;化工原料药;原料;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

105628-07-7.mol

熔点 

220.5°; mp 219.3° (Shirotani)

溶解度 

H2O: >200 mg/mL

形态

solid

颜色

white

水溶解性 

Soluble in water and dimethyl sulfoxide. Insoluble in ethanol.

Merck 

14,3942

InChIKey

LFVPBERIVUNMGV-UHFFFAOYSA-N

CAS 数据库

105628-07-7(CAS DataBase Reference)

概述

盐酸法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物，由日本旭化成公司首先研发，1995年6月首次在日本上市。我国于2001年批准日本旭化成公司进口盐酸法舒地尔注射液，商品名为“依立卢”。它的分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物，为RHO激酶抑制剂，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。盐酸法舒地尔对促进神经功能的恢复，减轻临床症状，减少病残率有一定疗效。因此对于在基层由于受经济条件的制约以及对疾病认识程度，超早期溶栓治疗不能实现，但为减少疾病的进一步进展，在治疗时间窗内重建局部血循环显得至关重要，而盐酸法舒地尔具有对缺血性脑血管病的显著神经保护和治疗作用，值得在临床尤其是基层的使用，减少致残率，提高生活质量。

药理作用

盐酸法舒地尔是异喹啉磺胺衍生物，不仅能抑制细胞内游离钙离子的活动，而且还能抑制蛋白激酶A.G.C和肌球蛋轻链激酶，即抑制平滑肌收缩，最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌舒张，扩张血管。体外实验表明，本品可使离体的脑血管松弛，可抑制因钙离子内流引起的离体血管收缩，可抑制各种不同机制脑血管收缩药物的收缩作用，抑制细胞内钙离子，致血管收缩的作用，但不会降低细胞内钙离子浓度，抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的生成。临床用于改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及随之引起的脑缺血症状。静滴给药1次30mg，1日2～3次。本剂在蛛网膜下腔出血术后早期开始应用，一般应用2周为宜。给药时以50～100mLNS或GS稀释后静脉滴注，每次静脉滴注时间为30分钟。肾功能不全者适当减量，例如一次10mg。用后不良反应可有颅内出血、消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血、意识障碍等。还有肝功异常。偶见低血压、贫血、白细胞减少、肾功能异常、多尿、皮疹、发热等。颅内出血及可能发生颅内出血的患者、低血压患者禁用。术前合并糖尿病、脑主干动脉硬化、伴严重意识障碍、蛛网膜下腔出血合并脑血管障碍、肝肾功能不全者、70岁以上患者、孕妇儿童慎用。哺乳期妇女用药时应停止哺乳。本药只可静脉滴注，不可采用其他途径给药。

生物活性

Fasudil (HA-1077, AT-877)是一种有效的、具有选择性的Rho抑制剂（ROCK2, Ki=0.33 μM），同时对PKA、PKG、PKC和MLCK也具有抑制活性，Ki值分别为1.6 μM、1.6 μM、3.3 μM、36 μM。Fasudil 也是calcium channel的阻滞剂。

靶点

Target Value Rho () Calcium channel () ROCK2 (Cell-free assay) 330 nM(Ki) PKA (Cell-free assay) 1.6 μM(Ki) PKG (Cell-free assay) 1.6 μM(Ki)

Target

Value

Rho ()

Calcium channel ()

ROCK2 (Cell-free assay)

330 nM(Ki)

PKA (Cell-free assay)

1.6 μM(Ki)

PKG (Cell-free assay)

1.6 μM(Ki)

体外研究

Fasudil是一类钙离子拮抗剂。Fasudil竞争性抑制Ca Fasudil也具有血管扩张的作用，通过抑制螺旋条收缩诱导的5-羟色胺，去甲肾上腺素，组胺，血管紧张素，和多巴胺。 Fasudil诱导肌动蛋白纤维解体，且抑制细胞迁移。 Fasudil抑制肝星状细胞的扩散，应力纤维的形成，和α-SMA的表达，且抑制细胞生长，但不诱导细胞凋亡。Fasudil 抑制LPA诱导的 ERK1/2, JNK 和 p38 MAPK磷酸化。

体内研究

Fasudil按30 μg剂量通过冠状动脉内注射给药实验狗，CBF提高约50％。Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 和 0.3 mg/kg,静脉注射)降低MBP，提高 HR, VBF, CBF, RBF, 和FBF，这种作用具有剂量依赖性。总剂量为1.0 ng/mL的 Fasudil提高心脏的输出量。Fasudil静脉注射处理实验狗，显著降低MBP，左心室收缩压，和总外周阻力，提高HR和心脏输出量，而右心房压力，dP/dt 和左心室每分钟所做的功没有显著变化。 在缺血性损伤的情况下，Fasudil处理，对心血管疾病具有保护作用，且降低JNK的激活，抑制线粒体AIF核易位。 Fasudil每天按100 mg/kg剂量口服给药对PLP p139-151免疫的SJL/J小鼠，显着降低发病率和EAE临床评分的平均最高值。Fasudil处理小鼠，抑制脾细胞对抗原的增殖反应。Fasudil口服给药小鼠，可减轻炎症，和脱髓鞘作用。

用途 

心脑血管用药，用于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善

用途 

一种有效的Rho激酶抑制剂和血管扩张剂。同时对PKA、PKG、PKC和MLCK也具有抑制活性。

危险类别码 

22

安全说明 

36-60

WGK Germany 

3

RTECS号

HM4031166

海关编码 

29339900

毒性

LD50 in mice, rats (mg/kg): 67.5, 59.9 i.v.; 124.5, 123.2 s.c.; 273.9, 335.0 orally (Koga)