索拉非尼

中文名称:

索拉非尼

中文同义词:

索拉非尼;索拉非尼及中间体;所拉菲尼;SORAFENIB TOSYLATE 索拉非尼;RAF抑制剂;4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基}吡啶-2-甲酰胺;甲苯磺酸索拉替尼(替尼类);索拉替尼,索拉非尼

英文名称:

Sorafenib tosylate

英文同义词:

Sorafenib free base for research;Sorafenib Free Base;Forafenib;Sorafenib free base(Bay43-9006);nexavar,sorafenib;BAY43-9006; NEXAVAR;Nexavar;Sorafenib-d4

CAS号:

284461-73-0

分子式:

C21H16ClF3N4O3

分子量:

464.82

EINECS号:

608-209-4

相关类别:

中间体;抗肿瘤药物;科研试剂;抗癌药物;仅供科研;抗肿瘤;医药 抑制剂;医药原料药-科研原料;对照品-杂质对照品;细胞生物学试剂;生物化工;All Inhibitors;Bay 43-9006;抗癌药;医药中间体;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂;原料药;抗癌类;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;碱基形式;蛋白酪氨酸激酶;医用原料;药物杂质及中间体;医药原料药;标准品;原料;化工;化工材料;中药对照品;试剂;医药、农药及染料中间体;Sorafinib;Molecular Targeted Antineoplastic;anti-neoplastic;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Pharmaceutical intermediate;Amines;Inhibitor

Mol文件:

284461-73-0.mol

熔点 

202-204°C

沸点 

523.3±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.454±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件 

-20°C Freezer

酸度系数(pKa)

12.89±0.70(Predicted)

形态

White to off-white solid.

CAS 数据库

284461-73-0(CAS DataBase Reference)

简介

索拉非尼 (Sorafenib，商品名多吉美 )属于分子靶向治疗新药，是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，可以靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶等，索拉非尼一方面可以抑制受体酪氨酸激酶KIT和 FLT-3以及 Raf /ME K/E R K途径中丝氨酸/苏氨酸激酶，明显抑制肿瘤细胞增生；另一方面，通过上游抑制受体酪氨酸激酶 VEGFR和 PDG -FR，及下游抑制 Raf /MEK/ERK途径中丝氨酸 /苏氨酸激酶，明显抑制肿瘤血管生成；即可以一石二鸟、双管齐下，同时发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。

药理作用

索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(VEGF-2)、血管内皮生长因子受体-3(VEGF-3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

甲苯磺酸索拉非尼

甲苯磺酸索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物，由德国拜耳制药公司研制成功，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。它具有双重的抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。 在临床前动物试验中显示了广泛的抗肿瘤活性。在美国和欧洲进行的治疗晚期肾癌的III期随机临床研究中，903例接受过一次系统治疗(生物免疫或化疗)失败的晚期肾癌病人随机分为两组，一组接受甲苯磺酸索拉非尼(简称Sorafenib)，另一组接受安慰剂治疗。中期分析时已发生222例死亡事件，结果表明两组的客观有效率分别为10%和2%，另分别有74%和53%的病人肿瘤保持稳定。 Sorafenib组的无进展生存期较安慰剂组延长一倍(5.8vs2.8个月,风险比为0.51)，且Sorafenib较安慰剂治疗显著改善了病人的生活质量。Sorafinib组的生存期较安慰剂组长，风险比为0.72，但这一差异尚未达到统计学意义，由于这只是中期分析的结果，因此需到试验最终分析时才能对生存期作最后的比较。 Sorafenib治疗的耐受性良好，主要的不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足综合征、高血压、脱发、恶心/呕吐和食欲不振。 2009年8月，中国国家食品药品监督管理局的批准德国拜耳制药公司的甲苯磺酸索拉非尼片（商品名称：多吉美）正式进入中国肝癌治疗市场，用于不能手术的晚期肝癌患者治疗。

晚期肝癌治疗

肝癌发病率大约为十万分之二十，由于肝癌早期症状不明显，有近80％的患者就诊时已是晚期了，全世界有一半的肝癌发生在中国，而在中国引起肝癌的首要因素当中，乙肝排在首位，这个致病因素也跟欧美国家的肝癌有很大的区别。 来自多个国家的研究人员在新一期美国《新英格兰医学杂志》上发表报告说，他们在美国、欧洲和澳大利亚等国家和地区选取602名晚期肝癌患者进行了研究。这些患者都未接受过系统治疗。研究结果发现，与服用安慰剂相比，服用索拉非尼(多吉美)可使晚期肝癌或原发肝癌患者的总生存期延长约44%,延缓疾病发展时间为73%。 这项研究的主要负责人之一、西班牙巴塞罗那临床医院的霍尔迪·布吕克斯说，由于乙肝和丙肝的流行，全球肝癌死亡人数目前仍在持续上升。新研究结果显示，多吉美作为治疗肝癌的一种新选择，能够起到延长患者生存期的效果，这一结果“令人鼓舞”。 多吉美由德国拜耳医药保健公司生产，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。有关研究人员去年6月曾在美国临床肿瘤学会年会上介绍说，他们在亚太地区选取晚期肝癌患者进行了研究，结果发现多吉美可使这些患者的生存期延长约47%,也是唯一一个被证实可显着延长晚期肝癌患者总生存期的药物。 这种药物分别于去年在美国和欧洲被批准用于治疗肝癌。拜耳医药保健公司2009年8月发布新闻公报说，多吉美已获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于不能手术的晚期肝癌患者治疗。

副作用

服用索拉非尼可能会出现以下副作用：常见出血、胃肠道出血、呼吸道出血，少数可威胁生命。常见恶心、呕吐、腹泻、乏力、手足皮肤反应、脱发、淋巴细胞减少、脂肪酶和淀粉酶增加、低磷血症。偶见瘙痒、厌食和便秘、轻中度高血压、感觉神经病变、贫血、中性粒细胞减少和血小板减少、转氨酶一过性升高。罕见高血压危象。胰腺炎不常见。

用途 

索拉非尼是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物

危险类别码 

68/20/21/22-37/38

安全说明 

36-37-39

海关编码 

29350090