甲磺酸多沙唑嗪

中文名称:

甲磺酸多沙唑嗪

中文同义词:

甲磺酸多沙唑嗪;1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二噁烷-2-基羰基)哌嗪甲磺酸盐;甲基硫酸多沙唑嗪;左旋甲磺酸多沙唑嗪;甲磺酸多沙唑嗪(标准品);用磺酸多沙唑嗪;1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二烷-2-基羰基)哌嗪甲磺酸盐;甲磺酸多沙唑嗪 EP标准品

英文名称:

Doxazosin mesylate

英文同义词:

1-(4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-QUINAZOLINYL)-4-[4-(1,4-BENZODIOXAN-2-YL)CARPIPERAZIN-1-YL)]-6,7-DIMETHOXYQUINAZOLINE MESYLATE;1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(1,4-benzodioxan-2-ylcarbonyl) piperazine methanesulfonate;ALFADIL;CARDURA;CARDENALIN;DOXAZOSIN MESYLATE;DOXAZOSIN METHANESULFONATE;Mesylate sandy azole lamictal

CAS号:

77883-43-3

分子式:

C24H29N5O8S

分子量:

547.58

EINECS号:

1308068-626-2

相关类别:

小分子抑制剂;神经信号;小分子抑制剂，天然产物;生化试剂;原料药;医药原料药-科研原料;中间体;医药原料;Active Pharmaceutical Ingredients;Antihypertensive;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Adrenoceptor;CARDURA;Cardiovascular APIs;医药中间体;Inhibitors;中药对照品;标准品;医药原料药;医用原料;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

77883-43-3.mol

熔点 

275-277°C

储存条件 

Desiccate at RT

溶解度 

Slightly soluble in water, soluble in a mixture of 15 volumes of water and 35 volumes of tetrahydrofuran, slightly soluble in methanol, practically insoluble in acetone. It shows polymorphism (5.9), some forms may be hygroscopic

形态

powder

颜色

white

稳定性

Protect from light

InChIKey

VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N

CAS 数据库

77883-43-3(CAS DataBase Reference)

概述

甲磺酸多沙唑嗪是由美国辉瑞公司开发上市的新一代喹唑酮类α1受体阻滞剂，其半衰期长，通过阻滞 a 1 受体达到扩张血管、减少血管阻力、降低血压的作用，选择性阻断前列腺平滑肌基质、被膜和膀胱颈的 a 1 肾上腺素受体，改善良性的前列腺增生病人的症状，同时对单纯性前列腺增生引起的排尿困难具有良好的作用。1988 年，多沙唑嗪作为治疗高血压的药物在丹麦上市，1995 年美国 FDA 批准用于治疗良性前列腺增生，2002 年 9 月多沙唑嗪控释片在中国上市，为国内良性前列腺增生的药物治疗提供了一个新的选择，目前已被国外临床推荐为抗高血压、前列腺疾病的一线药物。 【药理作用】本品是一种新型的高选择性α1受体阻滞剂，有明显的降低血压的作用, 同时对血脂代谢有良好的改善作用, 能显著降低血清甘油三酯和总胆固醇；另有选择性阻断前列腺平滑肌基质、被膜和膀胱颈的 a 1 肾上腺素受体，改善良性的前列腺增生病人的症状，显著减缓良性前列腺增生作用，特别对单纯性前列腺增生引起的排尿困难具有良好的作用，其半衰期长。

合成路线

1.反应瓶中加入邻苯二酚和氢氧化钠溶液，搅拌均匀，于 50 ℃滴加环氧氯丙烷，0.5 h滴完。滴毕，于 85 ℃回流 2.5 h，溶液由墨绿色变成棕黄色的油状物。用氯仿提取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，剩余物冷却结晶。过滤，用少量的冷四氯化碳洗涤滤饼，50 ℃以下干燥，得白色固体化合物2。 2.反应瓶中加入高锰酸钾和氢氧化钾溶液，于 0-10 ℃滴加中间体 2 的吡啶溶液。滴毕，室温反应 24 h。过滤，滤液用浓氨水调 pH=7，浓缩至一半，冷却后加入氯仿。搅拌下滴加浓盐酸，调pH=1。再用氯仿提取。合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得淡黄色固体化合物3。 3.反应瓶中加入中间体 3 ，甲苯溶液，DMF，加热至50 ℃，搅拌溶解后， 滴加氯化亚砜，滴毕回流反应 4 h。减压蒸去甲苯和剩余的氯化亚砜，得粗品化合物4。 4.反应瓶中加入哌嗪，甲醇，水，搅拌均匀后，于 10-20 ℃滴加中间体 4 的乙酸乙酯溶液，滴毕继续反应 2 h，反应混合物用二氯甲烷提取，分出水相，有机相用水提取 2 次，合并水相，用浓氨水调 pH=10，用二氯甲烷提取三次，合并有机相，用水洗涤 2 次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸出二氯甲烷，得淡黄色固体化合物5。 5.反应瓶中加入 2-氯-4-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉，中间体 5和正丁醇，搅拌回流 4h，反应完毕后，冷却析出晶体，用正丁醇洗涤，干燥，得白色结晶性粉末化合物6。 6.6放入烧杯中，用氨水调 pH=10，用二氯甲烷提取，分去水层，有机相用水洗涤一次，慢慢加入甲磺酸，逐渐析出白色结晶，冷却析晶，过滤，干燥后得粗品1。 7.1粗品加入到甲醇中，加热使全部溶解，放冷析晶，过滤、用冷的甲醇洗涤一次、干燥，得精品1。 图1为甲磺酸多沙唑嗪的合成路线

用途

原发性轻-中度高血压，及伴有良性前列腺肥大的高血压患者。对于单用一种药物难以控制血压的患者，多沙噻嗪可以与噻嗪类利尿剂及β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂或者血管紧张素转换酶抑制剂合用。 有关甲磺酸多沙唑嗪的概述、合成路线、用途、用法用量、药代动力学、不良反应等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。（2016-04-09）

用法与用量

1. 成人常用量 口服，起始剂量1mg，每天一次，1-2周后根据临床反应和耐受情况调整剂量；首剂及调整剂量时宜睡前服。维持量为1-8mg，每日1次，但超过4mg 易引起体位性低血压。国外研究资料提示本品最大使用剂量至16mg/日。 2．小儿剂量 尚未确定。

药代动力学

本品口服药，口服生物利用度为 62%～69%, 蛋白结合率 98%～ 99%, 达峰时间 1. 7 ～ 3. 6小时 , 消除半衰期 16 ～ 22 小时 , 在肝脏代谢 , 约65%的药物以代谢物经粪消除, 仅约 5% 以原型由尿排除。

不良反应

可能会有头晕、口干、头痛、心悸、乏力,其症状均为轻度, 能忍受, 大约在1周内消失, 无需特殊处理。未见体位性低血压发生。

注意事项

对本品过敏者禁用。在治疗高血压的上市后经验中，有心动过速、心悸、胸痛、心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外和心律失常等报道，但一般来说，此与不用多沙噻嗪者可能发生的症状无法区别。应用本品可能影响驾驶员和机械操作人员的工作能力，尤其是初始用药阶段。

化学性质 

外观： 白色或类白色结晶性粉末有关物质： ≤1.0%干燥失重： ≤1.0%炽灼残渣： ≤0.1%重金属： ≤10ppm含量： ≥99.0%

用途 

治疗高血压。

危险品标志 

Xi

危险类别码 

36/37/38

安全说明 

26-36/37-24/25

WGK Germany 

2

RTECS号

TK8044000

海关编码 

29349990

毒害物质数据

77883-43-3(Hazardous Substances Data)