奥扎格雷

中文名称:

奥扎格雷

中文同义词:

奥扎格雷 82571-53-7;奥扎格雷价格;OZAGREL (SODIUM) 奥扎格雷(钠);奥扎格雷对照品;扎格雷;奥扎雷格;奥扎格雷, ≥98%;(E)-4-(1-咪唑基甲基)肉桂酸钠

英文名称:

Ozagrel

英文同义词:

(E)-4-(1-Imidazoylmethyl)cinnamic acid;2-Propenoic acid, 3-[4-(1H-imidazol-1-ylmethyl)phenyl]-, (2E)-;(E)-3-[4-(1H-Imidazol-1-ylmethyl)phenyl]propenoic acid;(E)-3-[p-(1H-Imidazol-1-ylmethyl)phenyl]acrylic acid;3-[4-(1H-IMIDAZOL-1-YLMETHYL)PHENYL]-2E-PROPENOIC ACID;Ozagrel API;Ozagrel(OKY-046);(2E)-3-[4-(1H-imidazol-1-ylmethyl)phenyl]-2-propenoic acid

CAS号:

82571-53-7

分子式:

C13H12N2O2

分子量:

228.25

EINECS号:

919-112-4

相关类别:

医药与生物化工;原料药;心血管类;血液系统用药;药物;医用原料;医用原料;对照品-杂质对照品;Cardiovascular;Pharmaceutical material and intermeidates;心脑血管类;原料;Inhibitors;小分子抑制剂，天然产物;Cardiovascular Series;代谢;心脑血管;消化系统;中药对照品;标准品;医药原料药;医药原料;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

82571-53-7.mol

熔点 

223-224°

沸点 

468.0±25.0 °C(Predicted)

密度 

1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

4.43±0.10(Predicted)

CAS 数据库

82571-53-7(CAS DataBase Reference)

血小板凝集抑制剂

奥扎格雷和氯吡格雷、西洛他唑、阿司匹林肠溶片都是目前我国常用的血小板凝集抑制剂，属凝血恶烷基合成环氧酶(TXA2)抑制剂类抗血栓药，最初由日本小野药品工次株式会社及Kissei药品工业株式会社研制开发成功，1988年在日本获准上市。目前国内主要生产厂家有辽宁丹东医创药业、山东罗欣药业股份、长春精优药业、大连美罗大药厂、沈阳济世制药、海南碧凯药业、长春豪邦药业和山东华鲁制药。现代医学证明，血小板在动脉硬化及血栓形成过程中起重要作用，有效调控血小板对于血管内腔狭窄、血液栓子与循环系统闭塞引发的疾病可以起到事半功倍的效果。目前，临床使用的血小板凝集抑制剂药物主要是环氧酶（TXA2）抑制剂、磷酸二酯酶（PDE）抑制剂、二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂、血小板纤维蛋白原阻滞剂等药物。 奥扎格雷的钠盐具有强大的抗血栓作用，是世界上第一个上市的强力血栓素合成酶特性抑制剂，对不同诱导剂(如胶原、花生四烯酸、肾上腺素、ADP、5-HT等)所致的血小板聚集，均有抑制作用，可抑制TXA2合成酶，同时促进PGI2的生成，具有抗血小板聚集和解除血管痉挛的作用，能抑制脑血栓形成和脑血管痉挛。主要适用于蛛网膜下腔出血术后的脑血管挛缩及并发脑缺血症状的改善。它可以降低脑梗死患者的纤维蛋白、凝血因子I，具有降低血液粘度的作用，并抑制血小板凝集。在花生油烯酸注入后引起脑杜塞模型试验中，服用后可抑制脑血栓的发生，使动物死亡率降低，同时改善脑血栓急性期的运动障碍，又改善脑缺血急性期的循环障碍及改善脑缺血时能量代谢异常。常用制剂为奥扎格雷钠注射液，每支20mg。以生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，1日80mg。如与其他抗血小板药合用时，本品剂量宜酌减。可出现出血倾向;偶有过敏、肝功能障碍、血压下降、室上性期外收缩、头痛、注射部位疼痛、上腹胀满等不良反应。出血患者(脑内出血、脑室出血、消化道出血、皮下出血等)、孕妇或有可能妊娠妇女及儿童慎用。与抑制血小板功能的药物并用有协同作用，必须适当减量。避免与含钙溶液(格林溶液等)混合注射以免发生混浊。

生物活性

Ozagrel (OKY-046)是一种有效的，选择性的血栓素A2合成酶抑制剂，IC50为4 nM。

靶点

Target Value Thromboxane A2 synthetase 11 nM

Target

Value

Thromboxane A2 synthetase

11 nM

体内研究

在豚鼠中，Ozagrel防止支气管肺泡灌洗液中油酸(OA)诱导的血栓烷A(2)的生成和随后总蛋白质浓度，巨噬细胞与中性粒细胞数量的增加，并且增加整个肺中单核细胞趋化蛋白-1和白介素-8 mRNA的表达。在大鼠体内，大脑中动脉局部缺血-再灌注后，Ozagrel (3 mg/kg)减少皮质梗死的面积和体积。在微血栓大鼠模型中，Ozagrel也对神经功能缺损具有抑制作用。在有意识的大脑局部缺血-再灌注小鼠模型中， Ozagrel改善减少的自发运动活性和运动协调的障碍。在有意识的脑缺血-再灌注SHR模型中，Ozagrel抑制阻塞-再灌注诱导的脑组织密度的减少，并且猫体内大脑中动脉闭塞-再灌注后，恢复缺血后减少的皮质PO(2)。在有意识的脑缺血-再灌注小鼠模型中，Ozagrel也会增加大脑局部缺血-再灌注后脑组织中的6-keto-PGF(1alpha)，一种前列腺素I(2) (PGI(2))的代谢物的水平，并且PGI(2)给药改善降低的自发运动活性。在豚鼠体内，油酸注射30分钟之前，Ozagrel静脉内给药防止Pao(2)的减少和肺血管高渗透性。在豚鼠支气管肺泡灌洗液中，Ozagrel也会防止乳酸脱氢酶(一种肺细胞损伤的量度)活性，TXB(2)和其对6-keto前列腺素F(1alpha) 重量比率的增加。

化学性质 

从乙醇-乙醚得棱状结晶，熔点223~224℃。 盐酸奥扎格雷(Ozagrel Hydrochloride)：C13H12N2O2?HCl。[78712-43-3]。从乙醇-乙醚结晶，熔点214~217℃。 奥扎格雷钠(Ozadrel Sodium)：C13 H11N2NaO2。白色结晶或结晶性粉末，无臭，味酸苦。易溶于水，溶于甲醇，几不溶于乙醇、丙酮或乙醚。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：1940，1580，1150，1300静脉注射；3800．3600．5900，5700 口服；2450，2100，2300，2250皮下注射。

用途 

强力血栓素合成酶抑制剂。通过抑制血栓素合成酶，降低体内血栓素A，(TXA2)，并促进前列环素(PGl2)的生成，以对抗血小板的聚集和脑血管的痉挛，而对环氧化酶等其它花生四烯酸代谢酶几乎无影响。临床用于蛛网下腔出血术后的脑痉挛以及伴随脑痉挛的脑缺血症状，及脑血栓症急性期伴随的运动障碍的改善。

生产方法 

以对甲基苯甲醛为原料，和乙酸酐进行醇醛缩合后脱水，生成3-对甲苯基丙烯酸，乙酯化为3-对甲苯基丙烯酸乙酯，以过氧化苯甲酰为引发剂，用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)对环上的甲基溴化为溴甲基，再和咪唑反应后水解生成奥扎格雷钠，熔点308℃(分解)。