硫普罗宁

中文名称:

硫普罗宁

中文同义词:

N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸;硫普羅;硫普罗宁;N-(2-巯基丙酰)甘氨酸;巯基丙酰甘氨酸;硫普罗宁杂质;(±)-N-(2-巯基-1-氧代丙基)甘氨酸;TIOPRONIN 硫普罗宁

英文名称:

Tiopronin

英文同义词:

A-MERCAPTOPROPIONYL GLYCINE;ALPHA-MERCAPTO PROPIONYL GLYCINE;LABOTEST-BB LT00451995;TIOPRONIN;N-(2-MERCAPTOPROPIONYL)GLYCINE;TOPRONIN;(2-Mercaptopropionamido)acetic acid;(2-Mercaptopropionyl)glycine

CAS号:

1953-02-2

分子式:

C5H9NO3S

分子量:

163.19

EINECS号:

217-778-4

相关类别:

医用原料;肝病用药;消化系统用药;药物;小分子抑制剂;化学原药;原料药;化学生物学;氨基酸衍生物;医药原料;生化试剂;优势产品;医药原料药-科研原料;医用原料;特色原料;杂质对照品;原料中间体-原料药;原料;Pharmaceutical material and intermeidates;API;Amino Acids Derivatives;Intermediates Fine Chemicals;Isotope Labelled Compounds;Pharmaceuticals;Sulfur Selenium Compounds;ACADIONE;肠胃泌尿生殖系统类;药物杂质及中间体;医药原料药;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

1953-02-2.mol

熔点 

93-98 °C

沸点 

418.3±30.0 °C(Predicted)

密度 

1.249 (estimate)

折射率 

1.5216 (estimate)

储存条件 

-20°C Freezer, Under Inert Atmosphere

形态

solid

酸度系数(pKa)

3.36±0.10(Predicted)

Merck 

14,9453

BRN 

1859822

CAS 数据库

1953-02-2(CAS DataBase Reference)

生物活性

Tiopronin是美国食品和药物管理局（FDA）批准的用于治疗治疗胱氨酸尿症的药物，通过控制胱氨酸沉淀和排泄速率。

体外研究

Tiopronin是有游离硫醇（巯）基团的抗氧化剂，保护免受Cisplatin的肾毒性。Tiopronin提高cochlea的防御，清除活性氧自由基，而维生素E（α-生育酚）和维生素C通过抑制脂质过氧化，防止自由基的形成。 Tiopronin（2 mM）完全阻止Cisplatin诱导的酶渗漏增加，并阻断Cisplatin诱导引起的MTT还原的降低。Tiopronin还显著保护肾切片免受Cisplatin诱导的毒性作用。在细胞外和细胞内，Tiopronin通过作为Cisplatin替代靶保护免受Cisplatin诱导的肾毒性，因此保护Cisplatin诱导glutathione耗尽。 Tiopronin在体外保护大鼠肾切片免受Cisplatin的肾毒性作用，并不会降低Cisplatin的抗肿瘤活性。在尿素和肌酐中，Tiopronin保护Cisplatin诱导的增加。 在大鼠肾皮质切片中，Tiopronin保护Cisplatin诱导的腺嘌呤核苷酸变化。

体内研究

在大鼠中，Tiopronin显著降低血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的水平，而ursodeoxycholic acid (UDCA) 只降低ALT水平。Tiopronin显著降低血清和肝中甘油三酯（TG）的水平，总胆固醇（TC）和游离脂肪酸（FFA）以及血清LDL-C水平，提高了血清HDL-C水平。

化学性质 

白色结晶性粉末，有硫的臭味。溶于水。熔点95～97℃。急性毒性LD50小鼠(g/kg)：2.1静脉注射。

用途 

能赋活代谢酶，并能和阻碍HS-酶活性的有毒物质相螯合，因而有解毒作用。主要用于治疗急、慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝损伤和药物引起的肝损伤，也可用于金属中毒、化疗及放疗保护、荨麻疹、皮炎、湿疹和痤疮等。

用途 

主要用于初期老年白内障，还可用于慢性肝炎、金属中毒、湿疹等。

生产方法 

方法1：丙酸先用氯化亚砜氯化，再用溴+磷溴化，得α-溴丙酰氯(Ⅰ)，收率84.7%。 甘氨酸溶于2mol/L氢氧化钠，用冰盐浴冷却，在剧烈搅拌下同时滴加化合物(Ⅰ)和2mol/L氢氧化钠溶液，保持溶液弱碱性。加毕，搅拌。盐酸酸化至Ph值1，用乙酸乙酯提取。提取液浓缩至有结晶析出，放置。滤集结晶，干燥，得化合物(Ⅱ)，收率．53%。 硫化钠、升华硫和水，加热搅拌溶解备用。另外化合物(Ⅱ)和碳酸钠溶于水，滴加上述二硫化钠溶液。加毕，搅拌。用硫酸酸化至Ph值1，在搅拌下分批加入锌粉。加毕，搅拌。过滤，滤液减压浓缩至有结晶析出，放置。滤集结晶，用乙酸乙酯重结晶，真空干燥，得硫普罗宁，收率50.5%，熔点96～97.5℃。 方法2：甘氨酸、碳酸钠和水混合，在0℃以下同时滴加2-溴丙酰氯和10%碳酸钠溶液，保持弱碱性。加毕，搅拌。加入硫代苯甲酸，并滴加15%氢氧化钠溶液使之溶解。室温搅拌过夜，滤除少量不溶物，滤液酸化。滤集固体，依次用水、50%甲醇和乙酸乙酯洗，干燥，得化合物(Ⅳ)，收率76.2%。 碳酸钠溶于水，加入化合物(Ⅳ)，搅拌溶解后加入浓氨水，在20℃下搅拌过夜。滤除固体，用少量水洗。洗液和滤液合并，减压除氨，再用6mol/L盐酸酸化。减压浓缩，加入热的乙酸乙酯和乙醇(1：1)混合液溶解。滤除不溶物，滤液减压浓缩得油状物，冷却后析出固体，用乙酸乙酯重结晶，得硫普罗宁，产率54.9%，熔点95～97℃。 方法3：2-氯丙酸和氯化亚砜一起回流。蒸出过量的氯化亚砜，收集109～110℃的馏分，得2-氯丙酰氯，收率91%。 甘氨酸、碳酸钠和适量水混合，在冰盐浴冷却和剧烈搅拌下，同时滴加2-氯丙酰氯和碳酸钠的水溶液，保持弱碱性。加毕，搅拌。盐酸酸化至Ph值1，用乙酸乙酯提取，干燥，过滤，浓缩至有结晶析出，放置。滤集结晶，干燥得化合物(V)，收率61%。 硫化钠九水合物、升华硫和适量水混合，加热搅拌至溶备用。另外，化合物(V)、碳酸钠和适量水混合，滴加制得的二硫化钠溶液。加毕，于40～45℃反应。用硫酸酸化至Ph值1，过滤。在搅拌下，往滤液中分批加入锌粉。加毕，搅拌。处理后得硫普罗宁，收率52.2%，熔点96～97.5℃。

危险品标志 

Xn

危险类别码 

22

安全说明 

36/37

WGK Germany 

3

RTECS号

MC0596500

毒性

LD50 i.v. in mice: 2.1 g/kg (Fujimura)