扑米酮

中文名称:

扑米酮

中文同义词:

六嘧啶;美速林;密苏林;扑米酮;5-乙基-5-苯基-二氢-4,6(1H,5H)-嘧啶二酮;六甲脒杂质;普里米酮, 一种GABA受体抑制剂;扑米酮 标准品

英文名称:

Primidone

英文同义词:

2-deoxyphenobarbital;2-DESOXYPHENOBARBITAL;4,6(1H,5H)-Pyrimidinedione, 5-ethyldihydro-5-phenyl-;5-Aethyl-5-phenyl-hexahydropyrimidin-4,6-dion;5-Ethyl-5-phenyldihydro-4,6(1H,5H)-pyrimidinedione;5-Ethyl-5-phenylhexahydropyrimidine-4,6-dione;5-ethylhexahydro-4,6-dioxo-5-phenylphrimidine;5-Ethylhexahydro-4,6-dioxo-5-phenylpyrimidine

CAS号:

125-33-7

分子式:

C12H14N2O2

分子量:

218.25

EINECS号:

204-737-0

相关类别:

医用原料;小分子抑制剂;医药原料药;标准品;医药原料;中药对照品;原料;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;GABA/Glycine receptor;MYSOLINE

Mol文件:

125-33-7.mol

熔点 

281-282°C

沸点 

358.94°C (rough estimate)

密度 

1.1402 (rough estimate)

折射率 

1.6660 (estimate)

闪点 

9℃

储存条件 

Sealed in dry,Room Temperature

溶解度 

Very slightly soluble in water, slightly soluble in ethanol (96 per cent). It dissolves in alkaline solutions.

酸度系数(pKa)

12.26±0.40(Predicted)

形态

neat

水溶解性 

<0.1 g/100 mL at 19 ºC

Merck 

14,7746

InChIKey

DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N

CAS 数据库

125-33-7(CAS DataBase Reference)

(IARC)致癌物分类

2B (Vol. 108) 2016

NIST化学物质信息

Primidone(125-33-7)

EPA化学物质信息

Primidone (125-33-7)

抗癫痫药

扑米酮属于巴比妥类抗癫痫药，其抗癫痫作用与苯巴比妥相似，对癫痫大发作及精神运动性发作有效。在体内转化为具有抗惊厥作用的苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，二者均具抗癫痫作用，其效不如苯妥英钠，但可与苯妥英钠合用以增强其效果。对控制强直性、阵挛性癫痫优于苯巴比妥。

药理作用

本品在体内的主要代谢产物为苯巴比妥，与其共同发挥作用。体外电生理实验见其使神经细胞的氯离子通道开放，细胞去极化，拟似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。在治疗浓度时可降低谷氨酸的兴奋作用，加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，导致整个神经细胞兴奋性降低，提高运动皮质电刺激阈，使发作阈值提高，还可以抑制致痫灶放电的传播。

药动学

口服易吸收，tmax为2.7～5.2h(成人)，4～6h(儿童)。生物利用度高达92%。分布广泛，可通过胎盘，乳汁中有分泌，Vd为0.64～0.72L/kg，血浆蛋白结合率较低。t1/2约10h。肝代谢，肾排泄。

适应证

用于癫痫强直-阵挛性发作(大发作)，单纯部分性发作和复杂部分性发作的单药或联合用药治疗，也用于特发性震颤和老年性震颤的治疗。

不良反应

1. 可产生视力改变、复视、眼球震颤、共济失调、认识迟钝、情感障碍、精神错乱、呼吸短促或障碍，发生手脚不灵活或引起行走不稳、关节挛缩、眩晕、嗜睡。 2. 少见性功能减退、头痛、食欲不振、疲劳感、恶心或呕吐。 3. 偶见有过敏反应(呼吸困难，眼睑肿胀，喘鸣或胸部紧迫感)、粒细胞减少、再障、红细胞发育不良、巨细胞性贫血。可出现中毒性表皮坏死。

药物相互作用

[1] 与乙醇、麻醉药、主要作用于中枢部位的抗高血压药、其他中枢抑制药、注射用硫酸镁合用时，会增强中枢抑制，并导致呼吸抑制，需调整剂量。 [2] 合用抗凝药、肾上腺皮质激素、地高辛、多西环素或三环类抗抑郁药，由于对肝药酶的诱导，上述药物代谢增快，疗效降低。 [3] 合用MAOIs时，血药浓度升高，可致不良反应。 [4] 合用灰黄霉素，可导致灰黄霉素的吸收障碍，疗效降低。 [5] 可增加维生素C的排泄，减少维生素B12的吸收，并加快维生素D的代谢。 [6] 合用卡马西平，由于酶诱导作用，两者的代谢均加快，疗效降低，合用时应监测两药的血浓度，合用其他抗癫痫药，由于代谢的改变导致癫痫发作形式改变，需及时调整剂量; 合用丙戊酸钠，代谢产物清除减慢，可致严重的中枢抑制。 [7] 可致喹硫平的血浓度下降，需调整剂量以维持疗效。

用药过量

过量可能会有结晶尿的产生，其可能与血清中扑米酮的浓度超过80μg/mL以及肾损害有关。处理：对症支持治疗。

生物活性

Primidone (NCI-C56360) 是一种嘧啶二酮类抗惊厥药。

靶点

Target Value Sodium channel

Target

Value

Sodium channel

化学性质 

白色结晶性粉末。熔点281-282℃。微溶于醇，几乎不溶于水、丙酮或苯。无臭，味微苦。

用途 

用于癫痫大发作和精神运动性发作。抗癫痫作用与苯巴比妥近似，但比苯巴比妥有选择性；作用强度不如苯妥英钠，但两者合用有协效应。

生产方法 

将乙酸乙酯加入乙醇钠中，回流半小时，冷却至室温，加入乙基苯基丙二酸二乙酯及硫脲，加流9h。冷至0℃，加入乙醇，在0-5℃滴入盐酸至pH=3-3.5。加入锌粉，升温至回流，缓缓补加盐酸，保持的应液有2-3%含酸量，加毕，保温3h。趁热过滤，滤液回收乙醇。冷至20℃，加水，过滤，洗涤滤饼，得扑米酮。

危险品标志 

Xn,T,F

危险类别码 

22-40-39/23/24/25-23/24/25-11

安全说明 

22-36-45-36/37-16-7

危险品运输编号 

3249

WGK Germany 

3

RTECS号

UV9100000

HazardClass 

6.1(b)

PackingGroup 

III

海关编码 

29335990

毒害物质数据

125-33-7(Hazardous Substances Data)