依法韦仑

中文名称:

依法韦仑

中文同义词:

依氟维纶;依法韦仑;依非韦伦;施多宁;依法韦伦;依法维仑;(4S)-6-氯-4-(环丙乙炔)-4-(三氟甲基)-苯并-1,4-二氢噁唑-2-酮;艾法韦仑

英文名称:

Efavirenz

英文同义词:

(S)-6-Chloro-4-(cyclopropylethynyl)-1，4-dihydro-4-(trifluoromethyl) 2H-3，1-benzoxazin-2-one;(4S)-6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-3,1-benzoxazin-2-one;Efavirenz (200 mg);(4S)-6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-4-(trifluoroMethyl)-2,4-dihydro-1H-3,1-benzoxazin-2-one;2H-3,1-Benzoxazin-2-one, 6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoroMethyl)-, (4S)-;efavuirenz;Efavirenz solution;Efavirenz Ready Made Solution

CAS号:

154598-52-4

分子式:

C14H9ClF3NO2

分子量:

315.67

EINECS号:

620-492-6

相关类别:

中间体;抗病毒药物;抗病源性微生物药;药物;医药中间体;原料药;小分子抑制剂;Active Pharmaceutical Ingredients;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Non-nucleoside Reverse Transcriptase;Pharmaceuticals;Isotope;小分子抑制剂，天然产物;有机原料;合成;医药原料药-科研原料;医药化工类;医药原料;分析试剂-对照品;医药、农药及染料中间体;chiral;Anti-viral Compounds;Anti-virals

Mol文件:

154598-52-4.mol

熔点 

139-141°C

比旋光度 

D20 -84.7° (c = 0.005 g/ml in CH3Cl); D25 -94.1° (c = 0.300 in methanol)

沸点 

340.6±42.0 °C(Predicted)

密度 

1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

闪点 

2℃

储存条件 

-20°C

溶解度 

DMSO: soluble15mg/mL, clear

酸度系数(pKa)

10.2(at 25℃)

形态

powder or crystals

颜色

white to beige

旋光性 (optical activity)

[α]/D -90 to -100°, c = 1 in methanol

水溶解性 

8mg/L(temperature not stated)

最大波长(λmax)

247nm(MeOH)(lit.)

Merck 

14,3521

EPA化学物质信息

2H-3,1-Benzoxazin-2-one, 6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-, (4S)- (154598-52-4)

生物活性

Efavirenz (Sustiva, Stocrin, DMP-266)是一种合成的、非核苷类逆转录酶抑制剂，具有抗病毒活性。

靶点

Target Value Reverse transcriptase ()

Target

Value

Reverse transcriptase ()

体外研究

Efavirenz对人工培养的恶性胶质瘤和已分化的人神经母细胞瘤细胞的线粒体呼吸功能具有直接的抑制作用。ER应激标记物，包括CHOP和GRP78的表达，eIF2a的磷酸化和XBP1的剪切形式都在Efavirenz处理后上调。 Efavirenz还增强了胞质内钙离子容量并诱导了内质网应激时的形态变化。这样的效应在线粒体功能改变的细胞(Rho)中被减弱。

体内研究

在ApoE(-/-)小鼠中，Efavirenz会导致动脉硬化，但在实验所检测的浓度和处理时间下，并不会引起斑块进展的升高。

用途 

用作抗病毒药

用途 

非核苷类逆转录酶抑制剂。与其它病毒逆转录酶抑制剂联合使用，用于HIV-1感染病人的治疗。

生产方法 

127.57g对氯苯胺溶于1200ml氯仿和1200ml饱和碳酸钠水溶液，在1h中滴加129ml 2，2-二甲基丙酰氯。加毕，在室温搅拌23h。过滤收集固体，滤液分层，分出的氯仿层用盐水洗，干燥，浓缩。剩余物和上述得到的固体一起用煮沸的乙酸乙酯-己烷重结晶，得185.6g白色结晶的化合物(I)。 100g化合物(I)溶于1L四氢呋喃，在0℃和1h中，滴加387ml 2.5Inol/L正丁基锂的己烷溶液，并维持温度为5℃。加毕，在0℃搅拌1h。在1h中滴加115ml三氟乙酸乙酯，加毕，再搅拌30min。加入5%盐酸和1L乙酸乙酯，分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩，得到160g黄色的油状物。将其悬浮于1L3mol/L。盐酸，回流24h。冷却，加入1L乙酸乙酯，用浓氨水调至碱性。分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩。剩余物用1.5kg硅胶层析，15%乙酸乙酯的己烷溶液展开。得到的固体再用沸己烷重结晶，得57g化合物(Ⅱ)，收率54%，熔点91～92℃。 23g环丙基乙炔溶于250ml四氢呋喃，在1h中滴加116ml 3.0mol/L乙基溴化镁的乙醚溶液。加毕，在0℃反应1h，再在40℃反应3h。冷却至0℃，在5min中，分批加入15.56g化合物(Ⅱ)。加毕，在0℃搅拌1.5h，再滴加700ml饱和的氯化铵水溶液。用2×400ml乙酸乙酯萃取，萃取液合并后用盐水洗，干燥，浓缩得到黄色的固体。用沸己烷重结晶，得14.67g化合物(Ⅲ)，另从母液中还可得到2.1g。熔点153～154℃。 15.00g化合物(Ⅲ)和41.98g羰基二咪唑(1，1’-carbonyldiimidazole)溶于250ml无水四氢呋喃，在55℃搅拌24h。减压蒸出溶剂，加入500ml乙酸乙酯和400ml水。分层，水层用乙酸乙酯萃取。萃取液和有机层合并，用2×200ml 2%盐酸、饱和碳酸氢钠和盐水洗，干燥，减压浓缩，得到16.42g固体。用乙酸乙酯。己烷重结晶，得12.97g纯的白色结晶的消旋的Efavirenz，熔点178～180℃。 12.97g消旋的Efavirenz、1.02g 4-二甲胺基吡啶和14.22g(-)-樟脑酰氯溶于350ml干燥的二氯甲烷，在氩气保护和冰浴冷却及搅拌下，加入22.84ml三乙胺。移去冰浴，任其升至室温，反应。75min。加入500ml氯仿，用10%柠檬酸洗2次，水及盐水各洗1次。干燥，减压浓缩。剩余物加入200ml己烷煮沸，冷至室温，过滤收集固体，用少量冷己烷洗，真空干燥得7.79g化合物(Ⅳ)，熔点164～165℃，纯度(HPLC)99.2%。 在氩气保护和60℃下，将7.50g化合物(Ⅳ)溶于150ml正丁醇，再加入10ml lmol/L盐酸，在60℃反应72h。用碳酸氢钠水溶液中和，减压移去正丁醇。剩余物溶于150ml四氢呋喃，加入50ml 2mol/L氢氧化锂，在室温反应3h。用乙酸乙酯稀析后，用水洗2次，盐水洗1次。干燥，减压浓缩。剩余物用己烷重结晶，得3.43g白色结晶的Efavirenz，熔点131～132℃。

危险品标志 

N

危险类别码 

50

安全说明 

61

危险品运输编号 

UN3082 - class 9 - PG 3 - DOT NA1993 - Environmentally hazardous substances, liquid, n.o.s. HI: all (not BR)

WGK Germany 

3

RTECS号

DM3440000

海关编码 

2934990002

毒害物质数据

154598-52-4(Hazardous Substances Data)