马拉维若

中文名称:

马拉维若

中文同义词:

马拉维诺;马拉韦若;马拉维若;4,4-二氟-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-甲基-5-异丙基-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-1-苯基丙基]环己烷-1-甲酰胺;马拉维罗克杂质;马拉韦罗杂质;马拉韦罗

英文名称:

Maraviroc

英文同义词:

Maraviroc;Maraviroc(UK427857);4,4-Difluoro-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-phenylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide;UK-427857; CELSENTRI;CS-49;maroviroc;4,4-Difluoro-N-{(1S)-3-[3-(3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-1-phenylpropyl}cyclohexanecarboxamide;Maraviroc(Selzentry)

CAS号:

376348-65-1

分子式:

C29H41F2N5O

分子量:

513.68

EINECS号:

609-456-0

相关类别:

原料药;医药原料;科研试剂;信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;本品为CCR5抑制剂;原料药中间体;Anti-AIDS抗爱滋类;Anti-AIDS;Chiral Reagents;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Pfizer compounds;UK-427857, Celsentri;Other APIs;微生物Microbiology;医用原料;原料

Mol文件:

376348-65-1.mol

熔点 

79-81°C

密度 

1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

room temp

溶解度 

DMSO: >30mg/mL

酸度系数(pKa)

7.3(at 25℃)

形态

white powder

旋光性 (optical activity)

[α]-15/D

CAS 数据库

376348-65-1(CAS DataBase Reference)

抗HIV新药

马拉维若是2007年8月6日由美国食品药品监督管理局批准上市的抗HIV新药,该药由辉瑞公司开发研制,马拉维若是一种CCR5受体拮抗剂,CCR5受体是HIV感染的必经途径,因此它可以作为一种广谱抗HIV药物。

生物活性

Maraviroc (UK-427857)是一种CCR5拮抗剂，作用于MIP-1α，MIP-1β和RANTES，无细胞试验中IC50分别为3.3 nM，7.2 nM和5.2 nM。Maraviroc可应用于治疗HIV感染。

靶点

Target Value CCR5 (Cell-free assay) MIP-1α (Cell-free assay) 3.3 nM RANTES (Cell-free assay) 5.2 nM MIP-1β (Cell-free assay) 7.2 nM

Target

Value

CCR5 (Cell-free assay)

MIP-1α (Cell-free assay)

3.3 nM

RANTES (Cell-free assay)

5.2 nM

MIP-1β (Cell-free assay)

7.2 nM

体外研究

Maraviroc 抑制MIP-1β刺激的γ-S-GTP 结合到HEK-293细胞膜上, 说明 Maraviroc 可抑制GDP-GTP 在CCR5/G 蛋白复合体上交换的趋化因子依赖性刺激。Maraviroc 也抑制趋化因子诱导的细胞内钙重新分配的下游事件，作用于 MIP-1β, MIP-1α 和RANTES时，IC50s 为 7 到 30 nM。在相同实验中, Maraviroc 即使浓度高达10 μM，也不会触发细胞内钙释放，说明Maraviroc 缺乏 CCR5兴奋剂活性。与此相应地, Maraviroc也不能诱导CCR5内化。Maraviroc 低纳摩尔浓度时，也有效作用于 HIV-1 Ba-L。 Maraviroc 抑制所有 200种假型病毒，平均IC90为13.7 nM。 在浓度高达其IC50的1000倍时，Maraviroc对其他chemokine receptors (CCR1, 2, 3, 4, 7, 8; CXCR1, 2) 没有相关临床程度的抑制作用.

体内研究

Maraviroc 作用于大鼠的半衰期为 0.9小时，作用于犬类的半衰期为2.3小时。 随后Maraviroc按2 mg/kg剂量口服给药犬类，1.5小时后达到 C max (256 ng/ml)，生物有效性为40%。Maraviroc作用于大鼠，大约 30% 给药剂量从肠道吸收。雌性RAG-hu小鼠阴道内部加入 Maraviroc凝胶后，再阴道注入HIV-1 1小时。Maraviroc 凝胶处理的小鼠完全免受HIV-1 感染，而安慰剂处理的小鼠则全部感染。说明Maraviroc 完全保护小鼠免受 HIV-1 感染。在安慰剂处理的病毒感染小鼠内，CD4 T细胞明显下降，而Maraviroc 凝胶处理小鼠中水平稳定。

危险品标志 

Xn

危险类别码 

48/22

安全说明 

22-36

WGK Germany 

1