司他夫定

中文名称:

司他夫定

中文同义词:

司他夫啶;司他呋啶;斯他夫定;2′,3′-二脱氢-3′-脱氧胸苷, 核苷类似物,能抑制HIV逆转录酶;D4T.司他夫定(STAVUDINE);二乙酰氨基乙酸乙二胺(司他夫定);止血宝(新凝灵);司他夫定3056-17-5

英文名称:

Stavudine

英文同义词:

STAVUDINE;3-deoxythymidin-2-ene;3-DEOXY-2,3-DIDEHYDROTHYMIDINE;ZERIT;STAVUDINE[2,3-DIDEHYDRO-3-DEOXYTHYMIDINE];NSC 163661;Stavir;Thymidine, 2, 3-didehydro-3-deoxy-

CAS号:

3056-17-5

分子式:

C10H12N2O4

分子量:

224.21

EINECS号:

641-374-0

相关类别:

标准品;抗病毒药物;抗病源性微生物药;药物;Anti-AIDS抗爱滋类;中药对照品;中间体;API;ATACAND;小分子抑制剂;医药原料;医药原料药;微生物Microbiology;原料药;医药化工类;特色原料;化工产品-有机化工;兽药原料药;药物杂质及中间体;原料;医药、农药及染料中间体;Active Pharmaceutical Ingredients;chiral;Antivirals for Research and Experimental Use;Biochemistry;Chemical Reagents for Pharmacology Research;Nucleosides and their analogs;Nucleosides, Nucleotides Related Reagents;Bases Related Reagents;Nucleotides;Pharmaceuticals;APIs;HIV/AIDS/Related Products;Other APIs

Mol文件:

3056-17-5.mol

熔点 

159-160°C

比旋光度 

D25 -39.4° (c = 0.701 in water); D20 -46.1° (c = 0.7 in water)

密度 

1.374±0.06 g/cm3(Predicted)

折射率 

-46 ° (C=0.69, H2O)

储存条件 

-20°C

溶解度 

Soluble in water, sparingly soluble in ethanol (96 per cent), slightly soluble in methylene chloride. It shows polymorphism (5.9).

酸度系数(pKa)

9.47±0.10(Predicted)

形态

neat

水溶解性 

5-10 g/100 mL at 21 ºC

稳定性

Stable. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents.

InChIKey

XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N

CAS 数据库

3056-17-5(CAS DataBase Reference)

EPA化学物质信息

Thymidine, 2,3-didehydro-3-deoxy- (3056-17-5)

概述

随着艾滋病患者人数的不断增加，尤其近年来国内艾滋病感染病例的上升，艾滋病治疗药物的研究和开发不仅国际上倍受关注，而且也越来越受到国内医药界的重视.艾滋病治疗药物中，核苷类似物或衍生物是目前临床广泛使用的药物.我们在前期一些新型氮杂核苷类似物设计合成的基础上，对一些临床使用的核苷类似物进行合成工艺的探索.司他夫定是由美国BMS公司开发上市的核苷结构的治疗艾滋病药物，具有RNA指导的DNA聚合酶抑制作用，是抑制HIV逆转录酶的抗病毒药。

药理作用

本品是一种与胸苷相关的核苷逆转录酶抑制剂。在细胞内分阶段转化成三磷酸盐，此盐可终止逆转录病毒的DNA合成(包括HIV)。此种终止作用是通过逆转录酶的竞争性抑制并结合进入病毒DNA中完成的。对包括HIV在内的逆转录病毒具有活性。

制备

1)5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶(2) 胸腺嘧啶(25.0g，198mmol)，六甲基二硅烷胺(120mL)，二甲基甲酰胺(5mL)混合，搅拌，加热回流至溶液变澄清，约3h，常压蒸去大部分未反应的六甲基二硅烷胺，减压蒸馏，收集馏份127.0129.0℃/18mmHg，得到无色透明的液体(50.8g，)，收率95%. 2)5-甲基-2，3，5-三乙酰基尿苷(3) 四乙酰核糖(45.0g，141mmol)溶于二氯乙烷(150mL)，氮气保护下，加入5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶(42.0g，155mmol)，冰盐浴冷却至0℃，搅拌下滴加无水四氯化锡(40.5g，155mmol)二氯乙烷(50mL)溶液，加毕，自然升至室温，搅拌反应12h.搅拌下加入饱和碳酸氢钠水溶液(400mL)，分去水层，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去溶剂.得到产品56.0g，收率98%。 3)5-甲基尿苷(4) 5-甲基-2，3，5-三乙酰基尿苷(56.0g，138mmol)溶于饱和氨甲醇溶液(140mL)，室温搅拌反应，TLC跟踪，反应结束后，蒸去溶剂，精制后得到5-甲基尿苷31.0g，收率84%.熔点：180.0181.0℃。 4)5-甲基-2，3，5-三甲磺酰尿苷(5) 5-甲基尿苷(12.8g，50mmol)溶于吡啶(75mL)，冰浴冷却，搅拌下滴加甲磺酰氯(17.4mL，152mmol).加毕，保温搅拌反应至薄层层析显示反应结束.将反应液倒入搅拌的冰水(500g)中析出灰白色固体，继续搅拌5min过滤，水洗.蒸干溶剂，得到淡黄色固体22.4g，收率91%。 5）5-甲基-3-甲磺酰-5-苯甲酰-2，2-环尿苷(6) 5-甲基-2，3，5-三甲磺酰尿苷(22.4g，45.4mmol)，苯甲酸钠(22.6g，157mmol)，乙酰胺(130.0g)混合，搅拌，加热至115℃，保温1.5h.反应液倒入搅拌的1200g冰水中，析出白色固体，抽滤，水洗2次，每次50mL，干燥得到产品16.1g，收率84%。

化学性质 

从乙醇-苯中得无色颗粒状固体，熔点165--166℃。也有报道从乙醇-乙醚中得结晶，熔点174℃。UV最大吸收(水)：266nm(ε10149)。[α]D20-46.1°(C=0.7，水)。也有报道[α]D23-39.4°(C=0.701，水)。

用途 

抗病毒药。其生物利用度较高，有望改善抗HIV感染的现状。

用途 

用作抗病毒药物

生产方法 

胸苷溶于无水吡啶，冰盐冷却下滴加甲磺酰氯，搅拌。过滤，真空干燥，得磺酰化粗品，收率86.3%。粗品用90%乙醇重结晶，得精品。将磺酰化产物溶于氢氧化钠水溶液，回流。用盐酸中和。蒸去溶剂，残液加氯仿，滤除不溶物，蒸去氯仿，用乙酸乙酯结晶，得白色固体的环氧物，收率67.4%。乙醇重结晶2次可得白色絮状固体。将该环氧物溶于二甲亚砜，加入叔丁醇钾，在室温下搅拌。用50%乙酸的乙醇溶液中和至Ph=7。减压浓缩，剩余物用热丙酮洗。洗液过滤后浓缩，再加乙醇，活性炭脱色，过滤。蒸出乙醇，加少量苯旋转蒸发至溶液出现浑浊，静置。析出的固体用乙醇-苯(1：5)重结晶，得白色粉状的司他夫定，收率90%，熔点165～167℃。

危险品标志 

Xi

危险类别码 

36/37/38

安全说明 

26-36

WGK Germany 

2

RTECS号

XP2075000

海关编码 

29349990

毒害物质数据

3056-17-5(Hazardous Substances Data)

毒性

LD50 oral in rat: 4gm/kg