磷酸特地唑胺

中文名称:

磷酸特地唑胺

中文同义词:

磷酸特地唑胺 100G;(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮磷酸酯;磷酸特地唑胺;磷酸特地佐利;替唑唑磷酸酯;泰地唑胺磷酸盐;(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基F唑烷-2-酮磷酸酯;磷酸特地唑胺(磷酸泰地唑胺)

英文名称:

Tedizolid Phosphate

英文同义词:

(R)-3-(4-(2-(2-methyltetrazol-5-yl)pyridin-5-yl)-3-fluorophenyl)-5-hydroxymethyloxazolidin-2-one dihydrogenphosphate;[(5R)-3-[3-fluoro-4-[6-(2-methyltetrazol-5-yl)pyridin-3-yl]phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl dihydrogen phosphate;Tedizolid phosphate impurity A;(R)-(3-(3-fluoro-4-(6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)pyridin-3-yl)phenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl dihydrogen phosphate;(R) -3- (4- (2- (2- methyl-tetrazol-5-yl) pyridin-5-yl) -3-fluorophenyl) -5-hydroxymethyl-oxazolidin-2-one phosphate;(R) -3-(4-(2-(2-Methyltetrazol-5-yl)pyridine-5-yl)-3-fluorophenyl)-5-hydroxyMethyl oxazolidin-2-one phosphate;-3-(4-(2-(2-Methyltetrazol-5-yl)pyridine-5-yl)-3-fluorophenyl)-5-hydroxyMethyl oxazolidin-2-one phosphate;(5R)-3-[3-Fluoro-4-[6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-3-pyridinyl]phenyl]-5-[(phosphonooxy)methyl]-2-oxazolidinone

CAS号:

856867-55-5

分子式:

C17H16FN6O6P

分子量:

450.32

EINECS号:

1592732-453-0

相关类别:

泰地唑胺;治疗成人皮肤感染;特地唑胺 API;医药原料药;抗菌;原料药;抗菌药物;Bacterial protein synthesis inhibitor;抗菌药;现货;API;医用原料;泰地唑胺磷酸酯;2,4，5-三氟苯乙酸;抑制剂;材料中间体及助剂

Mol文件:

856867-55-5.mol

沸点 

725.6±70.0 °C(Predicted)

密度 

1.75±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Inert atmosphere,2-8°C

酸度系数(pKa)

1.81±0.10(Predicted)

简介

磷酸特地唑胺(Tedizolidphosphate)，又名磷酸泰地唑胺、特地唑胺磷酸酯、泰地唑胺磷酸酯，磷酸特地唑胺(Tedizolidphosphate)是由Dong-APharmaceutical研发一种第二代恶唑烷酮类抗生素，其III期临床试验中显示，其临床效果与利奈唑胺相当，在胃肠道和血小板减少方面的不良反应要比利奈唑胺少，耐药性的发生率也更低。有试验显示特地唑胺的耐受性也优于万古霉素。FDA已批准的剂型有注射剂和片剂，方便临床切换，用法为每天一次共六天，比利奈唑胺的每天两次共十天更方便临床使用。因此，鉴于其良好的临床效果，更小的剂量和更短的给药周期，适应人群广，市场容量广阔。

新型抗菌药物

磷酸特地唑胺是由CUBIST PHARMS公司研发的新型抗细菌感染用药。磷酸特地唑胺是特地唑胺的前药，口服或静脉给药后，通过磷酸酯酶转化成特地唑胺。特地唑胺是第二代恶唑烷酮类抗生素，是一种蛋白质合成抑制剂，通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，发挥抗菌作用，与其它类别的抗生素之间不易产生交叉耐药。与利奈唑胺相比，具有更长的半衰期。  

适应症

特地唑胺（Tedizolid Phosphate，泰迪唑胺）是恶唑烷酮类化合物，用于严重革兰氏阳性菌感染的治疗： 急性细菌性皮肤和皮肤结构感染及复杂的皮肤和软组织感染（absssi / cSSTI，IV /口服）（待批） 医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP /VABP）（临床II期）。 SIVEXTRO是一类恶唑烷酮类抗菌药物，用于指定的敏感细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。为了减少耐药性细菌的发展以及维持SIVEXTRO与其他抗菌药的有效性，SIVEXTRO应该只用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑是由细菌引起的感染。

应用

2014年6月20日，美国FDA批准磷酸特地唑胺上市，用于特定的敏感细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI），商品名为SIVEXTRO，规格：200mg。目前在欧洲和加拿大已提交上市申请，该药尚未在中国上市。 特地唑胺的上市申请是基于临床试验ESTABLISH 1和ESTABLISH 2。 研究结果显示特地唑胺在治疗ABSSSI（由FDA和欧洲药品管理局定义）的临床试验中达到了其主要终点和次要终点。 临床研究表明，特地唑胺于利奈唑胺相比不但临床疗效更好，而且治疗周期缩短了40%。 另外，特地唑胺用于医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP /VABP）的研究也进入了临床II期。 分析师Larry Smith预测这款药物到2020年时销售额会超过10亿美元。 本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-08-14）。

制备方法

在氮气保护下，向反应器中加入1.0kg(R)-3-[4-[2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基噁唑烷、0.32kg三乙胺和17.8kg四氢呋喃，开启搅拌，降温至0℃，缓慢加入2.14kg三氯氧磷/四氢呋喃溶液，加料完毕，控制温度0℃，搅拌反应5h，取出混合液，向反应器中加入20.0kg纯化水，冷却降温至5℃，开启搅拌，加入上述混合液，控制加料过程控制体系温度5℃，加料完毕，升温至25℃，搅拌1h，甩滤，滤饼用1.0kg纯化水淋洗1次，甩滤至无液体流出，收集滤饼；将滤饼放入反应器中中加入5.9kg甲醇和0.7kg纯化水，保温搅拌0.5h，甩滤，滤饼用0.7kg甲醇淋洗1次，甩滤至无液体流出，收集滤饼，将滤饼置于热风循环干燥箱中，升温至40℃，干燥4h后，得磷酸特地唑胺,计算收率为75.68%，纯度为99.95%。

生物活性

Tedizolid (TR-701FA) 是一种恶唑烷酮类的抗生素。Tedizolid phosphate是活性化合物tedizolid的磷酯前体药物。

体外研究

Tedizolid (TR-700, formerly torezolid)是前体药物tedizolid phosphate (TR-701)的活性部分，具有拮抗革兰氏阳性菌的活性，包括耐甲氧西林的金黄色酿脓葡萄球菌。Tedizolid在体外拮抗PRSP的效力是linezolid的4倍多。

体内研究

Tedizolid具有良好的肺上皮黏液层渗透性。通过口服途径或静脉注射给药，Tedizolid phosphate在体内可有效地拮抗系统性感染。口服Tedizolid phosphate还可有效拮抗由PSSP菌株所诱导的肺炎。