阿昔洛韦

中文名称:

阿昔洛韦

中文同义词:

阿昔洛韦;阿昔罗韦;阿苷洛韦;阿昔洛韦溶液, 100PPM;阿普洛韦;9-(2-羟乙氧基甲基)鸟嘌呤;9-[(2-羟基乙氧基)甲基]鸟嘌呤;阿昔洛韦,无环鸟苷(标准品)

英文名称:

Acyclovir

英文同义词:

1,9-dihydro-2-amino-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)-6h-purin-6-on;2-amino-1,9-dihydro-9-((2-hydroxyethoxy)-methyl)-6h-purin-6-on;aciclovirum(latin);acielovir;cycloguanosine;Zoviax;2-amino-1,9-dihydro-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)-6h-purin-6-one;2-AMINO-9-(2-HYDROXY-ETHOXYMETHYL)-1,9-DIHYDRO-PURIN-6-ONE

CAS号:

59277-89-3

分子式:

C8H11N5O3

分子量:

225.2

EINECS号:

261-685-1

相关类别:

多核苷酸类;核酸类;生物化学品;解热镇痛原料药;抗病毒类药;医药中间体;企业标准;医药原料;原料药;抗病毒药物;抗病源性微生物药;药物;杂环类;中间体;抗生素;小分子抑制剂;抗病毒抗感染类;医药原料药;对照品;对照品-杂质对照品;原料;原料中间体-原料药;医用原料;医用原料;PHARMACEUTICALS;Active Pharmaceutical Ingredients;Purine;Nucleotides and Nucleosides;Antivirals for Research and Experimental Use;Biochemistry;Chemical Reagents for Pharmacology Research;Nucleosides and their analogs;Nucleosides, Nucleotides Related Reagents;Amines;Bases Related Reagents;Intermediates Fine Chemicals;Nucleotides;APIs;Valacyclovir Hydrochloride Monohydrate;Antiviral;Herpes Viruses;Anti-virals;THALOMID;inhibitor;化合物：原料药;原料;药物杂质及中间体;标准品 -中药标准品;无机酸类

Mol文件:

59277-89-3.mol

熔点 

256-257°C

沸点 

366.71°C (rough estimate)

密度 

1.3654 (rough estimate)

折射率 

1.8000 (estimate)

储存条件 

−20°C

溶解度 

H2O: 0.7 mg/mL

酸度系数(pKa)

pKa 2.27 (Uncertain);9.25 (Uncertain)

形态

powder

颜色

white

水溶解性 

Soluble in 1M HCl at 50mg/ml. Soluble in water at 0.7mg/ml. Also soluble in DMSO

Merck 

14,146

稳定性

Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.

InChIKey

MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N

CAS 数据库

59277-89-3(CAS DataBase Reference)

(IARC)致癌物分类

3 (Vol. 76) 2000

抗病毒药

阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类抗病毒药，是最常用的抗病毒药物之一，主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。为治疗HSV脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹，EB病毒，及免疫缺陷者并发水痘等感染。局部仅用于皮肤，皮肤吸收较少。 阿昔洛韦的副用用主要表现为恶心、呕吐，肾区疼痛、腰痛、腹痛，血尿、发热等。停药，经积极治疗后大多预后良好，仅有部分患者留有不同程度的肾功能损害，甚至危及生命。如果有肾功能不全的患者应避免使用。

化学性质 

白色结晶性粉末，无臭无味。微溶于水。熔点256.5--257℃(甲醇)。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：＞10000口服；1000腹腔注射。

用途 

广谱抗病毒药，含嘌呤核化合物，在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA的复制而发挥抗病毒的作用。对病毒有较强的作用。用于病毒性皮肤或粘膜感染的预防和治疗，也用于乙型肝炎、单纯疱疹性角膜炎、带状水痘病毒感染等。

用途 

抗病毒药，用于疱疹病毒性疾病

用途 

该品是嘌呤核苷衍生物，对DNA的合成有抑制作用，其抗疱疹病毒活性比阿糖腺苷强160倍。临床用于单纯性疱疹病毒脑炎、疱疹病毒角膜炎及外生殖器感染、艾滋病的水痘带状疱疹病毒感染和巨细胞病毒感染，慢性乙型肝炎等。

用途 

在体内转化为三磷酸化合物，干扰单纯疱疹病毒DNA聚合酶的作用，及至病毒DNA的复制。对细胞的α-DNA聚合酶也有抑制作用，但程度较轻。对本品过敏者忌用。肾功能不良者、孕妇、授乳期妇女慎用。静脉输注应缓慢。输液时必须输入适量的水，以免无环鸟苷的结晶在肾小管内积存而影响肾功能。丙磺舒能增加半衰期和全身性使用本品的血浆浓度曲线下的面积；稀释后的药液不得保存后再用。

用途 

一种鸟苷类似物，作为抗代谢物。Acyclovir is an antiviral compound that can be used to induce apoptosis in cells transfected with herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-TK). The compound may exert inhibitory effects through the alterations of the cell cycle in leukemia cells lines, such as p185BCR-ABL expressing OM9;22 cells, by synchronizing the G0/G1 phase. Formation of acycloguanosine triphosphate occurs through the phosphorylation of HSV-TK and can inhibit the viral DNA polymerase. Acyclovir also has the ability to inhibit the proliferation of the fibroblast cells, NIH 3T3, transformed with v-abl or bcr-abl.

生产方法 

方法一、以鸟嘌呤核苷为原料 N-7(或9)-二乙酰鸟嘌呤的制备 5L三颈瓶中分别加入鸟嘌呤核苷酸283g、10mol乙酐1.03L、2mol乙酸210ml，加热回流1h，加0.2mol PTS17.2g，再回流1h，减压蒸馏回收乙酐和乙酸，浓缩液加乙酸乙酯600ml，回流1.5h，冷却后过滤，得产品。 鸟嘌呤核苷酸[醋酐，醋酸，PTS]→[2h]N-7-(或9)-二乙酰鸟嘌呤 N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤的制备 三颈瓶中加入N-7(或9)-二乙酰鸟嘌呤200g、2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酸酯282g、PTSA9g、甲苯1.2L，回流24h后，迅速冷却至0℃，过滤，烘干，得产品。N-7(或9)-二乙酰鸟嘌呤[2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酸酯，PTSA，甲苯]→[24h]N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤 无环鸟苷的制备 将N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤0.5mol、25%甲胺水溶液2.7L置于三颈瓶中，搅拌下于35-37℃反应0.5h，减压浓缩至干，加350m1乙醇溶解，过滤，滤饼用乙醇洗涤，干燥得粗品。用40倍水重结晶得精品。 N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鸟嘌呤[甲胺]→[35-37℃,0.5h]无环鸟苷 方法二、以鸟嘌呤为原料 N，N-二乙酰鸟嘌呤的制备 将鸟嘌呤5g置于圆底烧瓶中，加乙酐81ml，搅拌混合后加入少量乙酸和乙酸锌，加热回流16h，冷却，减压回收乙酸，冰浴冷却后过滤，乙醇及水洗后干燥，得产品。 鸟嘌呤[醋酐，醋酸，醋酸锌]→[16h]N,N-二乙酰鸟嘌呤 1，3-二氧五环的制备 将乙二醇248g、多聚甲醛120g混合后，搅拌下缓慢滴加浓硫酸22.1g，加完后回流3h，反应液冷却至室温，移至分液漏斗中，加氯化钠饱和盐析，分取有机相，干燥后蒸馏，收集74-76℃馏分即产品。 乙二醇[多聚甲醛，浓硫酸]→[3h]1,3-二氧五环 N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤的制备 将乙酐31g、乙酸5g对甲苯磺酸2g混合，搅拌下冷却至10℃以下，加二氧五环24g，并保持温度不超过40℃，冷至室温，加入甲苯78ml及N，N-二乙酰鸟嘌呤15g，搅拌回流1h，冷至室温，加入氯仿，过滤，干燥，得产品。 N,N-二乙酰鸟嘌吟[1，3-二氧五环，PST，醋酐，醋酸，甲苯]→N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鸟嘌呤 无环鸟苷的制备 将上步所得的N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤与40%甲胺水溶液120ml混合，搅拌下加热1h，冷却后过滤，滤液减压浓缩，加乙醇洗涤，过滤，得粗品，用水重结晶，得无环鸟苷纯品。N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鸟嘌呤[甲基]→[3h]无环鸟苷。

生产方法 

将2-氯-9-(-2-羟乙氧基甲基)腺嘌呤与亚硝酸钠作用，得到的2-氯-9-(2-羟乙氧基甲基)次黄嘌呤(熔点>310℃)用液氨饱和，在125℃密闭加热5h即生成无环鸟苷。

生产方法 

方法1：以鸟嘌呤为原料。鸟嘌呤和乙酐混合，加入少量乙酸和乙酸锌，搅拌回流。减压蒸去过量的乙酐，冷至0℃过滤，滤饼用乙醇和水洗，干燥，得N，N，-二乙酰鸟嘌呤，收率92.6%。将乙酐、乙酸和对甲苯磺酸混合，冷至10℃以下。搅拌下加入二氧五环，控制内温在40℃以下。冷至室温，加入甲苯和N，N’-二乙酰鸟瞟呤，搅拌回流。冷至室温，加入氯仿，过滤。滤饼用氯仿洗，干燥后溶于40%甲胺水溶液，搅拌回流。冷却，过滤，滤液减压浓缩至浆状物，冷却后用乙醇洗，过滤。滤饼用水重结晶，得阿昔洛韦，收率75%，熔点255～258℃。 N，N’-二乙酰鸟嘌呤也可和2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酸酯在二甲亚砜中，用对甲苯磺酸催化，于100℃下反应后，再进行层析得到阿昔洛韦的二乙酸酯，然后在饱和氨气的甲醇溶液中进行水解，得到阿昔洛韦，以鸟嘌呤计的总收率为43%。 方法2：鸟嘌呤三甲基硅烷化后，再和2-苄氧基乙氧基甲基氯反应后，再去掉苄基得阿昔洛韦，收率24%。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

皮下-大鼠 LD50:620 毫克/公斤; 腹腔-大鼠 LD50: 860 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃; 燃烧释放有毒氮氧化物烟雾; 药物副作用; 过敏皮炎,梦幻,幻想

储运特性

库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水

危险品标志 

Xi,Xn

危险类别码 

36/37/38-40-20/21/22

安全说明 

22-24/25-36-26-23

WGK Germany 

2

RTECS号

UP0791400

HazardClass 

IRRITANT

海关编码 

29335990

毒害物质数据

59277-89-3(Hazardous Substances Data)

毒性

LD50 in mice (mg/kg): >10,000 orally; 1000 i.p. (Schaeffer)