甲磺酸艾日布林

中文名称:

甲磺酸艾日布林

中文同义词:

甲磺酸艾日布林;艾瑞布林;艾日布林;ERIBULIN MESILATE艾瑞布林;艾日布林(API);艾力布林甲磺酸酯;艾瑞布林杂质;艾日布林杂质

英文名称:

Eribulin

英文同义词:

Eribulin;B 1939;E 7389;ER 086526;Eribulin (B1939;Ai Riblin;(1S,3S,6S,9S,12S,14R,16R,18S,20R,21R,22S,26R,29S,31R,32S,33R,35R,36S)-20-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropyl]-21-methoxy-14-methyl-8,15-dimethylidene-2,19,30,34,37,39,40,41-octaoxanonacyclo[24.9.2.13,32.13,33.16,9.112,16.018,22.029,36.031,35]hentetracontan-24-one;11,15:18,21:24,28-Triepoxy-7,9-ethano-12,15-methano-9H,15H-furo[3,2-i]furo[2,3:5,6]pyrano[4,3-b][1,4]dioxacyclopentacosin-5(4H)-one, 2-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropyl]hexacosahydro-3-methoxy-26-methyl-20,27-bis(methylene)-, (2R,3R,3aS,7R,8aS,9S,10aR,11S,12R,13aR,13bS,15S,18S,21S,24S,26R,28R,29aS)-

CAS号:

253128-41-5

分子式:

C40H59NO11

分子量:

729.9

EINECS号:

803-583-7

相关类别:

医药原料药;化学原药;医药原料;杂质对照品;杂质对照品;医用原料;原料;优势产品;API;贝尔卡主打

Mol文件:

253128-41-5.mol

密度 

1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

12.56±0.35(Predicted)

概述

艾瑞布林(eribulin)是一种从海洋生物海绵Halichondriaokadai中提取的大环内酯类化合物halichondrinB的衍生物，是一种具有化学活性的物质。其药用作用机理是通过直接与微管蛋白结合抑制有丝分裂，通过抑制微管生长，抑制癌细胞生长而发挥治疗作用。该药物临床药用成份为艾瑞布林甲磺酸，商品名为Halaven，由日本Eisai公司研发，于2010年11月15日在美国首次上市，美国食品药品管理局(FDA)批准Halaven(甲磺酸艾日布林)用于治疗至少已接受过两次晚期疾病化疗的转移性乳腺癌患者，该药品随后在新加坡、欧盟、瑞士、日本等国家陆续上市。

适应症

艾瑞布林适用于既往至少接受2次化疗(蒽环类化疗药和紫杉烷类化疗药为基础的化疗方案)的转移性乳腺癌患者。

艾日布林

艾日布林最初是由一种从海洋生物中提取分离得到的软海绵素B经过结构修饰而来，它可以直接与微管蛋白结合抑制有丝分裂，通过抑制微管生长，抑制癌细胞生长而发挥治疗作用。 艾日布林为海绵B的合成类似物。1986 年，日本科学家Hirata和Uemura从海绵 Halichondria okadai中分离出了一种只包含C、H、O原子的聚醚大环内脂类化合物。他们把这种结构极其复杂的天然产物命名为软海绵素B（Halichondrin B）。 2010 年11月15日，美国 FDA 批准了日本卫材公司研发用于治疗转移性乳腺癌的新药甲磺酸艾日布林(商品名 Halaven) 上市，本品是一种微管抑制剂，其抗癌作用机制与紫杉醇基本相同。 2019/7/12，卫材制药在中国提交的甲磺酸艾日布林上市申请（JXHS1700048）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。 虽然艾日布林的化合物专利在2019年6月19日到期，但放眼全球，开发艾日布林原料药或制剂的仿制药企业屈指可数，最主要的原因是艾日布林的工业化生产极其困难。 艾日布林是迄今用纯化学合成的方法研制并生产的结构最复杂的药物, 分子中含有 19 个手性碳原子, 是由简单的工业原料经 62 步反应合成的。

上市历程

2010年11月，艾日布林在美国推出，用于转移性乳腺癌的三线治疗； 2011年7月，本品在日本推出，用于不能手术或复发的乳腺癌； 2014年7月，本品在欧盟推出，用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌，此前曾接受至少一种化疗方案治疗，包括蒽环类和紫杉烷，无论是佐剂还是转移性环境； 2016年1月，FDA批准本品用于先前治疗过的不能切除的脂肪肉瘤； 2016年2月，日本批准本品用于软组织肉瘤； 2016年5月，欧盟批准本品用于以前治疗过不能切除的脂肪肉瘤。 2019月7月，中国NMPA批准上市用于治疗局部复发或转移性乳腺癌。

不良反应

最常见不良反应(发生率>25%)有中性粒细胞减少、外周神经病变、贫血、疲劳、脱发、恶心和便秘。其他不良反应(发生率5%～10%)：流泪增多；消化不良、腹痛和口干等胃肠道症状；注射部位周边水肿；上呼吸道感染；低血钾症；肌无力；味觉障碍、眩晕、失眠和抑郁；皮疹。尚无禁忌症。

用法用量

21d为一疗程，第1、8d输注本品，每次推荐剂量为1.4mg/m2，2～5min输完。 对肝受损和中度肾受损患者(肌酐清除率为30～50mL/min)需减少剂量。推荐剂量：轻度肝受损者：1.1mg/m2；中度肝受损者：0.7mg/m2；中度肾受损患者：1.1mg/m2。每次用药前应视周围神经病变和全血细胞计数调整剂量。