伊马替尼

中文名称:

伊马替尼

中文同义词:

伊马替尼;伊马替尼: 4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺;中间体1(即伊马替尼游离碱);伊马替尼碱、伊马游离碱;伊马替尼-D4;甲磺酸伊玛替尼;伊马替尼1;苯甲酰胺(伊马替尼)

英文名称:

Imatinib

英文同义词:

4-(4-METHYL-PIPERAZIN-1-YLMETHYL)-N-[4-METHYL-3-(4-PYRIDIN-3-YL-PYRIMIDIN-2-YLAMINO)-PHENYL]-BENZAMIDE;Imatinib (4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide;Imatinib free base;Veenat;IMatinib(STI571);Imantinib base;4-(4-Methyl-piperazin-1-ylMethyl)-N-[4-Methyl-3-(4-pyridin-3-yl-pyriMidin-2-ylaM;IMatinib-D4

CAS号:

152459-95-5

分子式:

C29H31N7O

分子量:

493.6

EINECS号:

604-855-6

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;医药 酪氨酸激酶抑制剂;医药杂质;伊马替尼中间体;医药中间体;蛋白酪氨酸激酶;医药原料;对照品-杂质对照品;Aromatics;Heterocycles;Impurities;Intermediates Fine Chemicals;原料药;API;GLEVEEC;Antineoplastic;Anti-cancer immunity;郑州艾克姆;有机光电;药物杂质及中间体;化学中间体;原料;库存;Molecular Targeted Antineoplastic;Pharmaceutical intermediate;Imatinib;Pharmaceuticals;Inhibitors

Mol文件:

152459-95-5.mol

熔点 

208-210°C (dec.)

密度 

1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Refrigerator

酸度系数(pKa)

pKa1 8.07; pKa2 3.73; pKa3 2.56; pKa4 1.52(at 25℃)

Merck 

14,4902

CAS 数据库

152459-95-5(CAS DataBase Reference)

产品描述

伊马替尼（Imatinib）是一种用于治疗费城染色体（Ber－Abl）阳性的慢性骨髓性白血病(简称CML)成人患者的急变期、加速期和干扰素治疗失败后的慢性期的口服药物。CML是一种由于骨髓中干细胞的DNA异常而引起的造血干细胞疾病。DNA异常会产生异常蛋白质，干扰骨髓中白细胞正常生成过程，最终导致白细胞数目的急剧增加。CML分为慢性期、加速期和危象期三个阶段，危象期患者的平均存活肘间只有2-3个月。 伊马替尼对胃肠道间质瘤治疗也有效，有效率在50%左右。

欧洲、美国等国批准适应证

诺华公司的伊马替尼 (imatinib ,Glivec)在瑞士获得批准 ,可以作为一线药物用于早期成人慢性粒细胞白血病的治疗 ,也可以用于各类型慢性粒细胞白血病儿童患者。瑞士是第一个批准新增该药上述两项适应证的国家。 2006年7月28日，欧盟医药产品评估局(European Agency for the Evaluation of Medicinal Products，EMEA)推荐诺华的伊马替尼(格列卫)用于治疗两种新适应证——隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans，DFSP)和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)。这两项适应证的最终批准仍有待欧洲药监局的决定。 此外，诺华宣称，伊马替尼治疗嗜酸细胞增多症(hypereosinophilic syndrome)和系统性肥大细胞增多症(systemic mastocytosis)的申请正处于FDA和EMEA的审批进程之中。 目前该药在欧洲、美国和其他多个国家被批准用于治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病(Ph+ CML)和胃肠道间质瘤。

注意事项

与酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素等并用时，可使本药Cmax（一次给药后的最大血药浓度）平均增加26%，AUC增加40%。 地塞米松、苯妥因、卡马西平、利福平类、巴比妥类等肝药酶诱导剂可明显降低本药的血浓度。 CYP3A4代谢的底物如辛伐他汀、环孢素、匹莫齐特等与伊马替尼合用时，可因竞争药酶而被增加血药浓度。

生物活性

Imatinib (STI571, CGP057148B, ST-1571)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，抑制v-Abl、c-Kit和PDGFR的IC50分别为0.6，0.1和0.1 μM。Imatinib (STI571) 可诱导自噬。

靶点

Target Value PDGFR (Cell-free assay) 100 nM c-Kit (M-07e cells) 100 nM v-Abl (Cell-free assay) 600 nM

Target

Value

PDGFR (Cell-free assay)

100 nM

c-Kit (M-07e cells)

100 nM

v-Abl (Cell-free assay)

600 nM

体外研究

体外抑制一组酪氨酸和丝/苏氨酸蛋白激酶实验，说明Imatinib有效抑制v-Abl 酪氨酸激酶和PDGFR，IC50 分别为 0.6 和 0.1 μM。Imatinib抑制 野生型 c-kit激酶活性的SLF依赖性激活，IC50约为0.1 μM, 与抑制PDGFR所需的浓度相似。 Imatinib 抑制人类支气管类癌细胞NCI-H727和胰腺类癌细胞 BON-1生长，IC50分别为 32.4 和 32.8 μM。 最新研究显示Imatinib作用于慢性粒细胞白血病，通过下调hERG1 K(+)通道，具有恢复其抗白血病效果的潜力，而hERG1 K(+) 通道在白血病细胞中高表达，且易引发白血病。

体内研究

Imatinib作用于三种从新鲜人类小细胞肺癌衍生的移植瘤，具有不同的抗肿瘤效果，抑制SCLC6, SCLC61和 SCLC108 肿瘤生长分别达80%, 40% 和78%，而对SCLC74 生长没有明显抑制效果。 Imatinib 处理高脂肪饲喂的ApoE(-/-)小鼠, 显著降低高脂肪诱导的脂质染色区，按10,20和 40 mg/kg剂量饲喂，与未经高脂肪饮食处理的对照组相比，脂质染色区分别降低 30%, 27% 和 35%，且抑制颈动脉脂质堆积。

用途 

用于治疗费城染色体（Ber－Abl）阳性的慢性骨髓性白血病成人患者的急变期、加速期和干扰素治疗失败后的慢性期的口服药物

安全说明 

24/25

RTECS号

CV5585673

海关编码 

29339900