伯舒替尼

中文名称:

伯舒替尼

中文同义词:

伯舒替尼、SKI-606;伯舒替尼杂质;博苏替尼;BOSUTINIBSKI-606SKI606伯舒替尼;泊舒替尼;博舒替尼1;博舒替尼对照品;SRC/ABL抑制剂(BOSUTINIB)

英文名称:

Bosutinib

英文同义词:

4-[(2,4-Dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-methoxy-7-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]-3-quinolinecarbonitrile;Bosutinib ( SKI-606 );Bsutinib;SKI 606 - Bosutinib;CS-311;Bosutinib for research;3-Quinolinecarbonitrile, 4-[(2,4-dichloro-5-Methoxyphenyl)aMino]-6-Methoxy-7-[3-(4-Methyl-1-piperazinyl)propoxy]-;Bosutinib(TINIBS )

CAS号:

380843-75-4

分子式:

C26H29Cl2N5O3

分子量:

530.45

EINECS号:

700-455-1

相关类别:

原料药;血管生成;医药原料药;博舒替尼;湖北厂家;康宝泰;信号转导通路激酶抑制剂;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂;科研试剂;抗肿瘤药物;抗肿瘤类药物及免疫;抗癌类;原料;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;抗肿瘤类;激素类;医用原料;医药原料;医药类-原料药;苯硼酸;细胞生物学试剂;医用原料;抗肿瘤;API;Aromatics Compounds;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pfizer compounds;Pharmaceuticals;医药原料;有机中间体

Mol文件:

380843-75-4.mol

熔点 

116-120 ºC

沸点 

649.7±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.36

储存条件 

room temp

溶解度 

DMSO: ≥15mg/mL

酸度系数(pKa)

7.63±0.10(Predicted)

形态

powder

颜色

off-white to light brown

InChIKey

PICKMQXYAMDEPF-UHFFFAOYSA-N

CAS 数据库

380843-75-4(CAS DataBase Reference)

作用机制

伯舒替尼是一种强效的蛋白激酶抑制剂，既能抑制多种人肿瘤细胞中Src蛋白的自主磷酸化，也能抑制Src和Ab1底物的磷酸化过程。非受体的酪氨酸激酶Src属于结构相关的Src激酶家族SFKs的成员，其功能主要调节多种表面受体触发的不同信号传导途径，如酪氨酸激酶受体、G蛋白偶联受体和抗原受体等。此酶的表达或其活性与恶性肿瘤细胞的转移、肿瘤的发展和扩散密切相关。

适应症和用途

伯舒替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗成人慢性，加速或者急变期的Ph+之前的治疗耐药或不能耐受的慢性粒细胞性白血病(CML)。

不良反应

伯舒替尼最常见的不良反应(>20%)是腹泻，恶心，血小板减少，呕吐，腹痛，皮疹。贫血，发热和疲劳。

特殊人群中使用

因为伯舒替尼的作用机制，可能会对通过哺乳对婴儿产生影响，故不推荐哺乳母亲用药。

生物活性

Bosutinib (SKI-606) 是一种新型的双重Src/Abl抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为1.2 nM 和 1 nM。Bosutinib也可通过阻滞p-ERK、p-S6和p-STAT3的磷酸化来有效地降低PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK和JAK/STAT3信号通路的活性。Bosutinib可促进自噬。

靶点

Target Value S6 kinase () ERK () STAT3 () Abl (Cell-free assay) 1 nM Src (Cell-free assay) 1.2 nM

Target

Value

S6 kinase ()

ERK ()

STAT3 ()

Abl (Cell-free assay)

1 nM

Src (Cell-free assay)

1.2 nM

体外研究

Bosutinib作用于Src比非Src家族激酶选择性高，IC50为1.2 nM,且有效抑制Src依赖的细胞增殖，IC50为100 nM。 Bosutinib 显著抑制Bcr-Abl阳性白血病细胞系KU812, K562, 和MEG-01 而不是 Molt-4, HL-60, Ramos, 和其他白血病细胞系的增殖，IC50分别为5 nM, 20 nM,和20 nM，比 STI-571更有效。与STI-571类似, Bosutinib 作用于Abl-MLV转化纤维，具有看增殖活性，IC50为 90 nM。Bosutinib浓度分别为50 nM, 10-25 nM, 和200 nM 时,切除CML细胞中的Bcr-Abl 和STAT5及纤维中表达的v-Abl酪氨酸磷酸化，导致Bcr-Abl下游信号Lyn/Hck 磷酸化受抑制。 虽然不能抑制乳腺癌细胞增殖和存活，但是可明显降低乳腺癌细胞运动和入侵，IC50为250 nM,提高细胞间粘附和β-连环蛋白的膜定位。

体内研究

Bosutinib每天按60 mg/kg剂量有效作用于携带Src-转化纤维移植瘤和HT29移植瘤的裸鼠，T/C值分别为18%和30%。 Bosutinib口服给药小鼠5天，显著抑制K562 肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按100 mg/kg 剂量处理可根除大的肿瘤，按150 mg/kg剂量处理可除去肿瘤，且没有毒性。 与作用于HT29 移植瘤的效果相比，Bosutinib按 75 mg/kg剂量作用于携带Colo205移植瘤的裸鼠，每天两次，可抑制肿瘤生长，提高剂量后不会有更高效果，但是 按50 mg/kg剂量处理则没有效果。

危险品标志 

Xi

危险类别码 

36

安全说明 

26

WGK Germany 

3

海关编码 

29335990