安吡昔康

中文名称:

安吡昔康

中文同义词:

4-[1-(乙氧羰基氧)-乙氧基]-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物;安吡昔康;安吡昔康(安碧罗康);4-[1-(乙氧羰基氧)-乙氧基]-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1;安碧罗康

英文名称:

Ampiroxicam

英文同义词:

4-[1-(ethoxycarbonyloxy)ethoxy]-2-methyl-n-(2-pyridyl)-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide;AMPIROXICAM;2H-1,2-Benzothiazine, carbonic acid deriv.;Carbonic acid, ethyl 1-[[2-methyl-1,1-dioxido-3-[(2-pyridinylamino)carbonyl]-2H-1,2-benzothiazin-4-yl]oxy]ethyl ester;Carbonic acid, ethyl 1-[[2-methyl-3-[(2-pyridinylamino)carbonyl]-2H-1,2-benzothiazin-4-yl]oxy]ethyl ester, S,S-dioxide;CP 65703;Flucam;Nasil

CAS号:

99464-64-9

分子式:

C20H21N3O7S

分子量:

447.46

EINECS号:

807-877-6

相关类别:

医药与生物化工;原料药;神经信号;小分子抑制剂，天然产物;医药原料药;陕西林奈主打产品;API;FLUCAM;Inhibitors;Activators

Mol文件:

99464-64-9.mol

熔点 

159-161?C

密度 

1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Sealed in dry,2-8°C

酸度系数(pKa)

12.74±0.20(Predicted)

CAS 数据库

99464-64-9(CAS DataBase Reference)

非甾体抗炎药

安吡昔康是由美国辉瑞制药与日本富山化学株式会社联合开发的一种新型长效昔康类非甾体抗炎药，是吡罗昔康的前体药物，口服后被酶水解为毗罗昔康而显示活性，属环氧化酶抑制剂。本品具有作用强、持续时间长、安全性高、胃肠耐受性好等显著特点，在医药市场上颇受关注。动物实验表明，本品具有与毗罗昔康同等的镇痛、抗炎作用，胃粘膜损伤诱发作用远较毗罗昔康弱。临床上本品27mg具有与毗罗昔康20mg大致同等的生物利用度。 该药于1994年首次在日本上市（日本市场零售价为56.5日元/片），用于关节炎和类风湿关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征、外伤、手术和拔牙后的镇痛与消炎。

药理作用

安吡昔康属环氧合酶抑制剂，在体外不具有抑制前列腺素合成作用，口服后在体内转化为具有生理活性的吡罗昔康，抑制致炎前列腺素的生物合成而发挥抗炎作用，其它作用机理包括抑制游离氧的产生，抑制溶酶体酶的游离等。安吡昔康(AMP)的抗炎、止痛和致溃疡作用与其它4个非甾体抗炎类前体药物氯索洛芬(Loxoprofen，缩写为LOX)、芬布芬(Fenbufen , 缩写为FEN) 、萘丁美酮(Nabumetone，缩写为NAB)和消炎痛法呢酯(Indometacinfarnesil, 缩写为IF)比较: 肉芽肿形成试验, AMP的抗炎作用最强, 是其它药物的3.2～29.4倍。佐剂性关节炎试验测试, AMP抗炎作用最强，是其它药物的5.4～1309倍；止痛作用最强, 是其它药物的2～145倍 。 佐剂性关节炎试验中, UD50与EDs的比值显示AMP与其它前体药物相比，具有更低的致溃疡作用，较高的安全性。通过动物实验与吡罗昔康、吲哚美辛等非甾体药物的UD值、GSH下降水平及家兔胃细胞的毒副作用的比较发现，安吡昔康对胃黏膜的刺激很小，致溃疡作用低，几乎没有毒副作用。以上结果表明，AMP是一类强效、安全的前体药物, 具有平稳的抗炎止痛作用。 本信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。

适应症

安吡昔康主要用来治疗胶原组织疾病和强直性脊椎炎等疾病, 是吡罗昔康(炎痛昔康)的前药，该药作用强，持续时间长，安全性高且胃肠道耐受性好。

昔康类药物

昔康类药物是非甾体抗炎药重要的组成部分，并日益在临床显示其重要作用。在我国，已批准生产上市的昔康品种包括吡罗昔康、氯诺昔康和美洛昔康，均已进入国家医保乙类产品行列。国家药监局目前总共颁发了280多个生产批文。其中吡罗昔康的剂型和生产商较多，氯诺昔康主要为注射剂和片剂，而美洛昔康以口服剂型为主。 1、吡罗昔康为苯噻嗪类非甾体抗炎药。该品为目前较好的长效抗风湿药。对风湿性及骨风湿性关节炎的疗效与乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反应少。主要优点是血浆半衰期为36~45小时，用药剂量小，每日只需服用1次（20mg）即可起效。由于该药为强效抗炎镇痛药，对胃肠道有刺激作用，剂量过大或长期服用将致消化道出血、溃疡。 有数据表明，美洛昔康美洛昔康的胃肠耐药性普遍明显高于日剂量20mg的吡罗昔康，胃穿孔、溃疡、出血的危险性与吡罗昔康比减少9倍。 2、美洛昔康由德国勃林格殷格翰公司研制，在1996年作为一个新的化学实体NCE以商品名“Mobic”首次在南非上市，被用于骨风湿性关节炎及类风湿性关节炎。与目前使用的传统非甾体抗炎药物相比，其有抗炎作用强、抗炎症性疼痛作用时间长、解热效果好、口服吸收好且完全、生物利用度较高（89%）等优点。 3、氯诺昔康是一种新型消炎镇痛药，属于二类新药。其镇痛效果明显优于杜冷丁，与阿片类药物相当。此药物适用于手术后急性疼痛，外伤引起的中、重度疼痛，急性坐骨神经痛和腰痛晚期癌痛，亦可用于慢性腰痛、骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗。氯诺昔康具有中枢镇痛机制，激活中枢阿片肽系统，促进内啡肽等物质的释放，表现出很强的镇痛作用，具有阿片类药物的镇痛效果，但不会带来诸多阿片类药物的不良反应。氯诺昔康半衰期较短、药物蓄积的危险性低、无成瘾性副作用，所以能够最大限度地降低人体的不良反应，从而成为临床安全、有效、副作用小的新型镇痛药，先已被WHO作为控制癌症疼痛的第一阶梯药推荐使用。 4、由于安吡昔康为吡罗昔康前体，其各项特征应与吡罗昔康相近。以吡罗昔康的市场表现预测安吡昔康。根据已掌握的资料，在已经上市的三个昔康类药物中，吡罗昔康并没有明显的优势而言。用药金额在三个昔康类药品中，所占比例仅在0.5%左右。在镇痛方面吡罗昔康不如氯诺西康，治疗关节炎、风湿性关节炎方面不良反应危险性高于美洛昔康。因此在这两个适应症下，安吡昔康市场前景并不乐观，但其自身特点仍不可忽视。

生物活性

Ampiroxicam (CP 65703)是一种非选择性的cyclooxygenase（环氧合酶）抑制剂，作为消炎药。

靶点

Target Value COX

Target

Value

COX

体外研究

Ampiroxicam (<150 μM)降低Panc-1细胞增殖，这种作用存在剂量依赖性。 Ampiroxicam (50 μM) 作用于 Panc-1 细胞和L3.6pl 细胞，降低Sp1, Sp3, Sp4, 和VEGFR1 蛋白表达。Ampiroxicam (50 μM)作用于Panc-1 细胞和 L3.6pl 细胞，促进MAPK1/2的磷酸化。

体内研究

Ampiroxicam处理小鼠，抑制Phenylbenzoquinone (PBQ) 诱导的伸展反应，最大保护效果（MPE）为2 mg/kg。在大鼠足肿胀（RFE）实验中，Ampiroxicam抑制肿胀，这种作用存在剂量依赖性，单度口服处理，ED50为28 mg/kg，每日口服处理，ED50为7.8 mg/kg。Ampiroxicam处理患佐剂性关节炎的大鼠，抑制原发性和继发性的身体损伤发展，ED50分别为2.2 mg/kg 和 0.5 mg/kg。Ampiroxicam (3.2 mg/kg) 处理大鼠，导致血浆浓度为12 μg/mL，Tmax 为2小时。紫外线A（UVA）照射的1％Ampiroxicam致敏的豚鼠在UVA照射的1% Ampiroxicam 和1% Thiosalicylate(TOS)斑点试验中呈阳性反应。与Piroxicam相比，UVA照射剂量增加，Ampiroxicam 的浓度很容易降低。

毒性

LD50 orally in male, female rats: 1798, 747 mg/kg (Iijima)