4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺

中文名称:

4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺

中文同义词:

仑伐替尼杂质B;乐伐替尼中间体一;4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺 埃罗替尼/乐伐替尼中间体 1KG;4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺 埃罗替尼/乐伐替尼中间体;乐伐替尼中间体1;4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺;4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺;乐伐替尼杂质B

英文名称:

4-chloro-7-Methoxyquinoline-6-carboxaMide

英文同义词:

6-QuinolinecarboxaMide, 4-chloro-7-Methoxy-;4-chloro-7-Methoxyquinoline-6-carboxaMide;4-chloro-7-Methoxy-6-QuinolinecarboxaMide;Lenvatinib Impurity b;Lenvatinib Impurity LFS-B;synthesis-024;4-Chloro-7-methoxy-quinoline-6-carboxylic acid amide;4-Chloro-7-methoxyquinazoline-6-carboxamide

CAS号:

417721-36-9

分子式:

C11H9ClN2O2

分子量:

236.65

EINECS号:

000-000-0

相关类别:

杂环类;对照品-杂质对照品;乐伐替尼中间体;医药中间体;产品-医药产品;化工中间体;Intermediate;常规产品

Mol文件:

417721-36-9.mol

沸点 

426.7±45.0 °C(Predicted)

密度 

1.380±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Inert atmosphere,2-8°C

酸度系数(pKa)

15.28±0.30(Predicted)

CAS 数据库

417721-36-9

应用

4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是一种浅黄色固体物质，主要用作乐伐替尼中间体。

用途

4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工生产过程中，主要用作乐伐替尼中间体。

应用

4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺是一种医药中间体，可用于制备乐伐替尼(E7080)。乐伐替尼是由日本卫材株式会社(Eisai)研发的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，为甲状腺癌、肝癌、非小细胞肺癌以及其他实体瘤的潜在治疗药。

制备

步骤一，4-氰基-3-甲氧基苯胺的合成：取4-氰基-3-羟基苯胺134g,溶于500mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)中混合均匀后取300g混合物，加入四丁基溴化铵32g,碳酸钾268g，反应体系升温至110℃，滴加碳酸二甲酯100g，滴加完毕后，继续反应8h,反应结束后，冷却至室温，过滤，滤液减压蒸馏除去溶剂，加入水200g，乙酸乙酯500mL萃取，有机层无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂，残留物用石油醚和乙酸乙酯混合物重结晶，其中石油醚和乙酸乙酯的体积比为1:1300，得淡黄色固体139g。 步骤二，肟的合成：取第一步产物4-氰基-3-甲氧基苯胺74g，溶于乙醇中，加热回流，滴加丙醛酸50g，滴加完毕后，继续反应5h,反应结束后，减压回收溶剂，产物不经分离继续下步反应。 步骤三，6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮的合成：上步反应的残留物中，加入100mL多聚磷酸，升温至90℃反应10h，反应结束后，反应体系冷却至室温，冰浴下，反应液倒入冰水中，剧烈搅拌2h,析出大量白色固体，过滤，滤饼水洗至中性，真空干燥得白色固体91g。 步骤四，6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉的合成：取6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮50g，溶于80mL氯化亚砜中，升温回流反应5h，反应结束后，减压回收未反应完的氯化亚砜，残留物倒入冰水中，搅拌1h,过滤，滤饼水洗至中性，真空干燥得白色固体粉末52g。 步骤五，4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺的合成：取6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉218g，溶于醋酸溶液中，其中冰醋酸和水的体积比为1:1500，加热至80℃反应24h，反应结束后，反应体系冷却至室温，加入500mL冰水至体系中，搅拌过夜，析出大量固体，过滤，滤饼水洗至中性，干燥的白色固体222g。