N-[(2S)-2,3-二羟基丙基]-3-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-4-吡啶甲酰胺

中文名称:

N-[(2S)-2,3-二羟基丙基]-3-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-4-吡啶甲酰胺

中文同义词:

N-[(2S)-2,3-二羟基丙基]-3-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-4-吡啶甲酰胺;MEK1/2别构抑制剂(AS703026);AS703026 N-[(2S)-2,3-二羟基丙基]-3-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-4-吡啶甲酰胺

英文名称:

AS703026

英文同义词:

AS703026;100330;CS-2173;CS-397;PIMASERTIB; MSC1936369B; AS-703026; AS 703026; PIMASERTIB; MSC1936369B; AS-703026; AS 703026;MSC1936369B;PIMASERTIB;N-[(2S)-2,3-Dihydroxypropyl]-3-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-4-pyridinecarboxamide;(S)-N-(2,3-dihydroxypropyl)-3-(2-fluoro-4-iodophenylaMino)isonicotinaMide

CAS号:

1236699-92-5

分子式:

C15H15FIN3O3

分子量:

431.2

EINECS号:

相关类别:

信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;抑制剂;医药中间体;有机中间体;细胞生物学试剂;Amines;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;MAPK

Mol文件:

1236699-92-5.mol

沸点 

623.2±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.769

酸度系数(pKa)

12.82±0.46(Predicted)

生物活性

Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509)是一种高度选择性的，有效的，ATP非竞争性的，MEK1/2变构抑制剂，在MM细胞系中IC50为 5 nM-2 μM。Phase 2。

靶点

Target Value MEK1/2 (MM cell line) (Cell-free assay) 5 nM-2 μM

Target

Value

MEK1/2 (MM cell line) (Cell-free assay)

5 nM-2 μM

体外研究

AS703026是新型选择性，口服生物有效性的MEK1/2抑制剂，结合到特定MEK变构位点，具有强激酶选择性。AS703026抑制人类多发性骨髓瘤细胞(包括U266和INA-6细胞)生长和存活,IC50分别为5和11 nM。细胞周期停在G0-G1期可调节AS703026的抑制效果，且伴随着MAF致癌基因表达的降低。AS703026作用于MM细胞，通过裂解caspase-3和PARP诱导凋亡。 AS703026可有效治疗突变的结肠直肠癌。10 μM AS703026作用于携带K-Ras (D-MUT)突变等位基因的人类结肠直肠癌细胞,有效抑制ERK通路, 增殖，和转化。

体内研究

15和30 mg/kg AS703026作用于人类浆细胞H929MM移植瘤，明显抑制肿瘤生长,与pERK1/2的下调有关，包括PARP裂解,和微管下降。 10 mg/kg AS703026作用于人类K-Ras突变 (D-MUT) 的结肠直肠移植瘤，抑制肿瘤生长，且明显降低p-ERK level水平。