德拉沙星

中文名称:

德拉沙星

中文同义词:

德拉沙星;1-(6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-6-氟-7-[3-(异丁酰氧基)氮杂环丁烷-1-基]-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯;德拉沙星中间体1;1-(6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-6-氟-7-[3-(异丁酰氧基)氮杂环丁烷-1-基]-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯;德拉沙星中间体;德拉沙星中间体1-(6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-6-氟-7-[3-(异丁酰氧基)氮杂环丁烷-1-基]-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯;德拉沙星中间体1-(6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基)-6-氟-7-[3-(异丁酰氧基)氮杂环丁烷-1-基]-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯 100G;德拉沙星葡甲胺盐(在研)

英文名称:

DFSX-2

英文同义词:

DFSX-2;Ethyl 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-6-fluoro-7-(3-(isobutyryloxy)azetidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate;Delafloxcain;3-Quinolinecarboxylic acid, 1-(6-amino-3,5-difluoro-2-pyridinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-7-[3-(2-methyl-1-oxopropoxy)-1-azetidinyl]-4-oxo-, ethyl ester

CAS号:

442526-91-2

分子式:

C24H23F3N4O5

分子量:

504.46

EINECS号:

相关类别:

医药原料药;医用原料;原料药

Mol文件:

442526-91-2.mol

熔点 

201-209 °C(Solv: water (7732-18-5))

沸点 

652.5±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

0.92±0.10(Predicted)

氟喹诺酮类抗生素

氟喹诺酮类抗生素始于1980年Kyorin公司对诺氟沙星(norfloxacin)的发现。近5年内美国FDA共批准了德拉沙星(delafloxacin)和非那沙星(finafloxacin)两个氟喹诺酮类抗生素。 德拉沙星(delafloxacin)由Wakunaga制药公司研发，后授权Melinta制药公司开发的新一代广谱氟喹诺酮类抗生素。2017年，美国FDA批准德拉沙星(商品名BaxdelaTM)上市，用于治疗由易感细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(acute bacterial skin infection and skin structure infection, ABSSSI)。 跟左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星这些正负电荷中心分离(zwitterion)的喹诺酮不同，德拉沙星C7位上的胺碱性不够强，因此，德拉沙星整个分子有弱酸性(pKa5.4)。 在异噬溶酶体里面(pH5~5.5)，德拉沙星主要以中性分子形式存在，这有助于其通过细胞膜渗透入细菌内。这可以解释为什么在酸性环境下德拉沙星的最低抑菌浓度比其它喹诺酮类化合物要低2~32倍。对金黄色葡萄球菌，德拉沙星在pH5.5时的最低抑菌浓度比pH7.4时低了5~7倍，达到了0.00003μg/mL。 与其他氟喹诺酮类抗菌药物相比，德拉沙星具有更优异的抗革兰阳性菌活性。目前市场上最好的抗革兰阳性菌的氟喹诺酮类抗生素是莫西沙星，而德拉沙星对多数革兰阳性菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)是莫西沙星的1/2~1/4，对甲氧西林敏感金黄色葡萄菌(methicillin-sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus , MRSA)的MIC90分别为0.008和0.5μg/mL。 临床Ⅲ期实验显示，德拉沙星的疗效与万古霉素和氨曲南联合使用的作用相当。另外，德拉沙星对革兰阴性菌和厌氧菌也有抑制活性，包括大肠埃希菌、难辨棱状芽孢杆菌等。 研究表明，德拉沙星有可能作为多种严重感染的替代治疗药物，包括复杂性皮肤感染、医院获得性肺炎、心内膜炎以及其他重症感染性疾病。德拉沙星的药用形式为德拉沙星葡甲胺盐，可静脉给药或口服使用；不良反应包括恶心、腹泻、头痛、转氨酶升高和呕吐等。