6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲腈

中文名称:

6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲腈

中文同义词:

6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲腈;6-溴-4-甲氧基吡唑【1,5-A】吡啶-3-甲腈;LOXO292中间体;塞尔帕替尼 N-5

英文名称:

6-bromo-4-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile

英文同义词:

6-bromo-4-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile;6-Bromo-4-methoxypyrazoL;o[1,5-a]pyridine-3-carbonitriL;Pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile, 6-bromo-4-methoxy-;LOXO-292 intermediate;6-bromo-4-methoxypyrazole[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile

CAS号:

1207836-10-9

分子式:

C9H6BrN3O

分子量:

252.07

EINECS号:

相关类别:

吡啶类似物

Mol文件:

1207836-10-9.mol

密度 

1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Sealed in dry,Room Temperature

酸度系数(pKa)

-1.97±0.30(Predicted)

背景

吡唑并吡啶类衍生物主要有吡唑[3,4-b]吡啶、吡唑[4,3-c]吡啶、吡唑[1,5-a]吡啶等几类。而研究最多的当属吡唑[1,5-a]吡啶系列化合物。在该系列里，6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲腈是一个很有用的合成片段，该片段能够方便快速地合成一些有药理活性的有机分子。

用途

6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲腈为腈类有机物，可用作有机中间体。

制备

步骤一：2,4,6-三甲基苯磺酸3-溴-5-甲氧基吡啶胺盐的制备： 将3-溴-5-甲氧基吡啶1000g(5.32mol,1.0eq)溶于二氯乙烷3L，降温至5℃。将2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺1203g(5.59mol,1.05eq)溶于二氯乙烷2L中滴入，保持内温小于10℃。加毕，混合物于10-20℃搅拌12h。加入正己烷10L，搅拌4h。过滤，正己烷淋洗，干燥得到类白色固体2082g，收率97％。 步骤二：6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲腈的制备： 将2,4,6-三甲基苯磺酸3-溴-5-甲氧基吡啶胺盐2000g(4.96mol,1.0eq)，2-氯丙烯氰(7.44mol,1.5eq)溶于二甲基甲酰胺10L中。加入碳酸钾684g(4.96mol,1.0eq)，于20-30℃反应8h；接着滴加二氮杂二环1132g(7.44mol,1.5eq)，将反应加热至50-60℃反应20h。降至室温，倒入自来水30L中，过滤，水洗得到粗品。将粗品用乙醇10L重结晶得到浅黄色固体702g，收率56％。