2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺

中文名称:

2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺

中文同义词:

AZD-83302-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺;MEK1/2抑制剂(AZD8330);化合物AZD8330

英文名称:

ARRY-424704, ARRY-704

英文同义词:

ARRY-424704, ARRY-704;AZD8330;2-(2-Fluoro-4-iodophenylamino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide;ARRY424704;ARRY-424704;ARRY704;ARRY-704;AZD8330/ARRY-424704/arry-704/AZD8330/AZD-8330

CAS号:

869357-68-6

分子式:

C16H17FIN3O4

分子量:

461.23

EINECS号:

642-441-7

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;抑制剂;信号转导通路激酶抑制剂;细胞生物学试剂;Inhibitors;MAPK

Mol文件:

869357-68-6.mol

密度 

1.732

生物活性

AZD8330 (ARRY704)是一种新型，选择性的，非ATP竞争性MEK 1/2抑制剂，IC50为7 nM。Phase 1。

靶点

Target Value ERK phosphorylation 0.4 nM MEK1/2 7 nM

Target

Value

ERK phosphorylation

0.4 nM

MEK1/2

7 nM

体外研究

AZD8330可以有效抑制MEK 1/2。在pERK系统中AZD8330能达到超豪微摩尔级的效力，在MEK 1/2抑制剂敏感的细胞系的功能（扩增）实验中也能达到低至超豪微摩尔级的效力。MEK抑制剂AZD8330特异性抑制促分裂原活化蛋白激酶激酶1(MEK 或 MAP/ERK激酶1)，抑制了生长因子调节的细胞信号传导的过程并抑制了肿瘤细胞增殖。

体内研究

在Calu-6大鼠异种移植药代动力学/药效(PK/PD) 模型中，单一使用AZD8330口服剂量1.25 mg/kg，4到8小时就可以抑制90%以上的ERK磷酸化作用。在Calu-6裸鼠移植瘤模型中，每日一次药用剂量在0.4 mg/kg时就完全可以抑制80%以上的肿瘤生长。在Calu-6模型中，AZD8330抑制肿瘤生长是剂量依赖型的，每天一次剂量在0.3 mg/kg和1.0 mg/kg。