利塞膦酸钠

中文名称:

利塞膦酸钠

中文同义词:

利塞膦酸钠;利赛膦酸钠;1-羟基-2-(3-吡啶基)乙叉-1,1-双膦酸钠;115436-72-1利赛膦酸钠;利塞膦酸钠(标准品);利赛膦酸钠(利塞膦酸钠、1-羟基-2-(3-吡啶基)乙叉-1,1-双膦酸钠、利塞膦酸羟甲烷磺酸钠);利塞膦酸羟甲烷磺酸钠;利塞膦酸钠 1G

英文名称:

Sodium risedronate

英文同义词:

RISEDREMATE SODIUM;RISEDRONATE NA;RISEDRONATE SODIUM;RISEDRONIC ACID, SODIUM SALT;SODIUM RISEDRONATE;[1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethylidene]-bis[phosphonic acid] monosodium salt;(1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethylidene)bis-phosphonicacimonosodiumsalt;risedronate，RID

CAS号:

115436-72-1

分子式:

C7H10NNaO7P2

分子量:

305.09

EINECS号:

1806241-263-5

相关类别:

医药原料 治疗骨质疏松症;医药原料药-科研原料;医用原料;原料药;医药中间体;化学原料药;小分子抑制剂;All Inhibitors;Osteoporosis;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;BELCOMYCINE;其他科研原料药;医药原料;有机原料;医用原料;标准品;中药对照品;其他原料;医药原料药;化学试剂;Active Pharmaceutical Ingredients;Bone Resorption Inhibitor;Pharmaceuticals;Phosphorylating and Phosphitylating Agents;Heterocycles

Mol文件:

115436-72-1.mol

熔点 

252-262°C

储存条件 

room temp

溶解度 

H2O: soluble5mg/mL, clear (warmed)

形态

powder

颜色

white to beige

CAS 数据库

115436-72-1(CAS DataBase Reference)

骨吸收抑制剂

二膦酸盐(bisphosphonates)是近30多年来发展起来的一类起主导作用的骨质疏松症(OP)防治药物, 是目前最重要的一类抗骨吸收抑制剂。其结构与内源性骨代谢调节剂焦磷酸盐相似, 它将在酸性环境下易水解或被焦磷酸酶分解而失活的焦磷酸盐中的P-O-P 键更换成P-C-P 结构, 在体内性质稳定。二膦酸盐易沉积在骨组织内, 与其中的膦酸钙结合, 继而抑制羟磷灰石结晶及其非结晶前体物质的溶解吸收、形成和生长, 而且抑制其吸收比抑制其形成和生长所需要的剂量要低, 即在低剂量时就足以发挥抗骨吸收的作用。 按化学结构, 二膦酸盐药物分为三代。第一代二膦酸盐的代表药物是依替膦酸盐;第二代二膦酸盐在其侧链中引入了氮原子, 代表药物有氯屈膦酸盐和帕米膦酸盐;第三代则具有环状侧链, 代表药物有阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐。 利塞膦酸钠作为抗骨质疏松症的第三代双膦酸盐类药物，最早由美国宝洁(Procter Gamble, PG)公司与Hoechst Marion Roussrl 公司研制开发,是一种吡啶二膦酸盐骨吸收抑制剂,化学名:1-羟基-2-(3-吡啶基)亚乙基-二膦酸单钠盐。1998年在美国首次上市，临床上用于治疗变形性骨炎。利塞膦酸钠片剂1999 年10 月在瑞典得到批准，2004 年又获FDA 许可用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症。

药代动力学

吸收:口服吸收相对较快(Tmax～1小时), 吸收过程发生在整个消化道, 吸收剂量与给药剂量无关(从单剂量2.5～30mg, 多剂量2.5～5mg), 每天给药, 至57天达到稳态, 口服30mg片平均绝对生物利用度是0.63%(90%Cl:0.54%～0.75%)。早餐前0.5小时或晚饭后2小时服用利塞膦酸钠吸收效果相同；利塞膦酸钠必须至少在早餐前30分钟给药有效。 分布:人的平均稳态分布体积是6.3L·Kg-1, 人的血浆蛋白结合率是24%。鼠的临床前研究表明,14C标记的利塞膦酸钠单剂量给药,60%是分布到骨, 其余的药物从尿中排出。 消除:将近一半的吸收剂量24 小时内在尿中排出, 静脉内给药, 28 天尿中恢复正常。平均肾清除率是105ml·min-1(RSD =34 %), 平均总清除率是122 ml·min-1(RSD =19 %), 肾清除率不是浓度依赖型的, 肾清除率与肌酐清除率有一线性关系。未吸收的药以原型从粪中排出, 一旦吸收, 血清浓度-时间曲线图是多相的, 一开始半衰期1.5小时。终末半衰期480小时, 终末半衰期被认为是利塞膦酸钠从骨表面分离出来。

合成路线

以烟酸为原料，经酯化、Claisen 缩合、Willgerodt － Kindler 反应、水解、酸化等得利塞膦酸钠。 图1为利塞膦酸钠的合成路线

适应症

用于绝经期后妇女骨质疏松症的治疗和预防；糖皮质激素诱导的骨质疏松症；变形性骨炎。 有关利塞膦酸钠的骨吸收抑制剂、药代动力学、合成路线、适应症、禁忌症、注意事项是由Chemicalbook的地方编辑整理。（2016-03-18）

禁忌症

低血钙；对本品任何组分高度过敏的患者；给药后不能保持30 分钟以上直立位的患者。

注意事项

利塞膦酸钠易致消化道功能紊乱, 如吞咽困难、消化道溃疡等。必须在早餐前30分钟用药, 服药时用大量的水给药, 给药后30分钟内不要平卧。如果食物中缺乏钙和维生素D , 必须同时补充钙和维生素D 。钙、铝、镁以及食物会干扰利塞膦酸钠的吸收, 所以必须在一天中的不同时间给药。肾功能严重不全者慎用。合并糖皮质激素给药时, 必须确定患者体内的激素水平以及考虑适当的替换方法。

用途 

治疗骨质疏

用途 

属全合成的抗骨质疏松药

用途 

抗骨质疏松症

危险类别码 

62-64

安全说明 

20-22-36/37

WGK Germany 

3

RTECS号

SZ8567500

海关编码 

29333990