1-甲基-L-4,5-二氢乳清酸

中文名称:

1-甲基-L-4,5-二氢乳清酸

中文同义词:

二氢乳清酸;1-METHYL-L-4,5-DIHYDROOROTIC ACID 1-甲基-L-4,5-二氢乳清酸;(4S)-1-甲基-2,6-二氧代六氢-4-嘧啶甲酸;1-甲基-L-4,5-二氢乳清酸;1-甲基-L-4,5-二氢乳氢酸;他替瑞林中间体(TALTIRELIN)1 -甲基-L-4 , 5-二氢乳清酸;他替瑞林系列/1-甲基-L-4,5-二氢乳清酸/MDHOA/他替瑞林中间体2

英文名称:

1-Methyl-L-4,5-dihydroorotic acid

英文同义词:

hexahydro-1-methyl-2,6-dioxo-;(S)-1-Methyl-2,6-dioxohexahydropyrimidine-4-carboxylic acid;1-Methyl-L-4,5-dihyd;1-Methyl-L-4,5-dihydroortotic acid;(4S)-1-methyl-2,6-dioxo-1,3-diazinane-4-carboxylic acid;4-Pyrimidinecarboxylicacid, hexahydro-1-methyl-2,6-dioxo-, (4S)-;(4S)-1-Methyl-2,6-dioxohexahydro-4-pyrimidinecarboxylicacid;(4S)-1-methyl-2,6-dioxo-hexadydro-4-pyrimidinecarboxylicacid

CAS号:

103365-69-1

分子式:

C6H8N2O4

分子量:

172.14

EINECS号:

600-426-2

相关类别:

中间体;手性中间体;原料;药物杂质及中间体;Heterocycles;Heterocycle-Pyrimidine series

Mol文件:

103365-69-1.mol

熔点 

212-214 °C

比旋光度 

49.2 º (c=1, DMF)

密度 

1.449±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Inert atmosphere,Room Temperature

酸度系数(pKa)

3.41±0.20(Predicted)

CAS 数据库

103365-69-1(CAS DataBase Reference)

临床应用

1-甲基-L-4，5-二氢乳清酸可用作医药合成中间体，如可用于制备他替瑞林，他替瑞林是一种垂体激素释放兴奋药，由日本田边三菱制药株式会社研制成功，商品名Taltirelin，属于化药新药3.1类，目前临床用于改善脊髓小脑变性患者的运动失调最为有效的药物。

制备

1）Boc-Asn(Me)-OBzl的制备：将Boc-Asp-OBzl溶于四氢呋喃中，加入1.5倍摩尔量(以Boc-Asp-Obzl摩尔量为基准，后同)的HOSu，滴加1.2倍摩尔量DCC，温度冷至2℃；将2倍摩尔量甲胺四氢呋喃溶液滴入反应液；反应2小时；反应液加少量水，过滤DCU，旋蒸四氢呋喃，乙酸乙酯溶解，过滤不溶物，稀酸洗涤，水洗，碳酸氢钠溶液洗涤，水洗，干燥，蒸干得Boc-Asn(Me)-OBzl。 2）1-甲基-L-4，5-二氢乳清酸的制备：将Boc-Asn(Me)-OBzl溶于乙醇中，加入乙醇钠，回流4小时，冷却加稀盐酸中和，减压蒸馏乙醇，石油醚洗涤，水层由乙酸乙酯抽提，乙酸乙酯层饱和食盐水洗涤，乙酸乙酯无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸得3-甲基-L-4，5-二氢乳清酸苄酯；将3-甲基-L-4，5-二氢乳清酸苄酯溶于甲醇中，由5%含量Pb-C催化氢解，温度室温，反应过夜，过滤催化剂，蒸干甲醇，得1-甲基-L-4，5-二氢乳清酸固体。

药理作用

他替瑞林（Taltirelin）是世界上第一个批准的口服促甲状腺素释放激素(TRH)，除具有内分泌作用外，还可发挥一定的中枢神经系统(CNS)作用，包括提高运动活性，拮抗利舍平诱导的体温降低，以及拮抗戊巴比妥诱导的睡眠。

用途

1-甲基-L-4,5-二氢乳清酸为羧酸类衍生物，可用作有机合成中间体。

危险品标志 

Xn

危险类别码 

22