卤贝他索丙酸酯

中文名称:

卤贝他索丙酸酯

中文同义词:

(6Α,11Β,16Β)-21-氯-6,9-二氟-11-羟基-16-甲基-17-(1-氧丙氧- 基)孕甾1,4-二烯-3,20-Z.酮;卤倍他索丙酸酯;丙酸乌倍他索;乌倍他索丙酸酯;丙酸卤他倍索(卤倍他索丙酸酯);丙酸卤倍他索;卤贝他索丙酸酯 标准品;卤贝他索丙酸酯

英文名称:

Halobetasol propionate

英文同义词:

ulobetasol propionate;HALOBETASOL PROPIONATE;BMY-30056;CGP-14458;Uiobetasol Propionate;Ultravate;21-chloro-6alpha,9-difluoro-11beta,17-dihydroxy-16beta-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-propionate;6 alpha-fluoroclobetasol 17-propionate

CAS号:

66852-54-8

分子式:

C25H31ClF2O5

分子量:

484.96

EINECS号:

686-247-0

相关类别:

皮质激素;激素及其有关药物;肾上腺皮质激素与促肾上腺皮质激素;药物;医药原料;小分子抑制剂，天然产物;抗炎药;甾体激素原料中间体;Steroids;Inhibitors;对照品;医用原料;原料药;医用原料;原料;科研试剂;医药原料药-科研原料

Mol文件:

66852-54-8.mol

熔点 

213-215°C

沸点 

570.7±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Refrigerator

酸度系数(pKa)

12.55±0.70(Predicted)

CAS 数据库

66852-54-8(CAS DataBase Reference)

概述

卤贝他索丙酸酯是一种6α-氟皮质甾类化合物。这些药物在α-(平伏)构型中排他地带有6-氟取代基。这些化合物的衍生物，例如二氟松二乙酸酯、卤倍他索丙酸酯、二氟美松乙酸酯等，同样显示出具有高的消炎活性。

制备

向17-羟基-9β，11β-环氧-16-β-甲基孕-1，4-二烯-3，20-二酮-21-乙酸酯(5.0g)在乙酸异亚丙基酯(50ml)中的溶液中加入浓硫酸(0.25ml)。混合物搅拌2小时，过量硫酸用三乙胺中和，得到的溶液真空蒸发，残余物溶解在乙腈(50ml)中，加入F-TEDA(8.0g)。得到的混合物搅拌1小时，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，真空浓缩。残余物用甲醇研制得到纯6α-氟-17-羟基-9β，11β-环氧-16-β-甲基孕-1，4-二烯-3，20-二酮21-乙酸酯。 将6α-氟-17-羟基-9β，11β-环氧-16β-甲基孕-1，4-二烯-3，20-二酮-21-乙酸酯(1.62g)在70％氢氟酸(25ml)中的冷却(-10至-15)溶液搅拌3.5小时。溶液随后用250ml稀释，搅拌1小时，过滤出二氟松21-乙酸酯的沉淀。 将碳酸钾(0.7g)和水(7ml)制备的溶液在搅拌下加入二氟松21-乙酸酯(1.4g)在甲醇(15ml)中的悬浮液中，持续搅拌3小时，真空浓缩溶液，残余物用水稀释。得到的悬浮液过滤得到二氟松，将其用水洗涤并干燥。 将二氟松(1g)和PTSA(0.3g)的混合物加入N，N-二甲基乙酰胺(10ml)中，搅拌直到溶解。向该溶液中加入原乙酸三甲基酯(1ml)，溶液搅拌5小时。溶液随后用40ml水稀释，再搅拌3小时。过滤出形成的二氟松17-乙酸酯沉淀，用水洗涤并干燥。以类似方法制备二氟松17-丙酸酯。 将三乙胺(4ml)加入二氟松17-丙酸酯(3g)在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中，随后加入甲磺酰氯(1.4ml)。得到的悬浮液搅拌1小时，加入盐酸(10ml，2N)。悬浮液再搅拌1小时，过滤出形成的二氟松17-丙酸酯-21-甲磺酸酯沉淀，洗涤和过滤。 二氟松17-丙酸酯-21-甲磺酸酯(1.5g)溶解在DMA(10ml)中，加入氯化锂(0.2g)，混合物加热到100-110℃，搅拌3小时。溶液随后冷却到50-55℃，用10ml稀释，搅拌2小时以上。过滤形成的卤倍他索丙酸酯沉淀，用水洗涤和干燥。

生物活性

Halobetasol Propionate (BMY-30056, CGP-14458) 是一种抗炎药和皮肤病药剂，常用来治疗银屑病。Halobetasol propionate被认为是通过诱导phospholipase A2 (PLA2) 抑制蛋白来发挥作用。

靶点

Target Value PLA2 ()

Target

Value

PLA2 ()

体外研究

Halobetasol propionate通过诱导磷脂酶A2抑制蛋白而发挥作用，这些蛋白统称为Lipocortin。据推测这些蛋白质控制炎症有效介体的生物合成，如前列腺素类和白三烯，通过抑制它们的共同前体花生四烯酸的释放。花生四烯酸是通过磷脂酶A2由膜磷脂释放。然而，最初的相互作用是由于该药物结合到细胞质糖皮质激素受体。结合到受体后，新形成的受体-配体复合物易位进入细胞核，结合到靶基因启动子区的许多糖皮质激素反应元件（GRE）上。然后DNA结合受体与基础转录因子相互作用，增强特异性靶基因的表达。

化学性质 

从二氯甲烷-乙醚结晶，熔点220-221℃。

用途 

局部皮质激素。用于缓解对皮质激素敏感的皮肤炎性和瘙痒病症。

生产方法 

6α，9-二氟-11β，17，21-三羟基-16β-孕(甾)-1，4-二烯-3，20-二酮-17丙酸酯(Ⅰ)和甲磺酰氯，在吡啶中于5℃反应21h，得到化合物(Ⅱ)。(Ⅱ)在二甲基甲酰胺中，和氯化锂于100℃下反应，得到丙酸乌倍他索。

海关编码 

2937220000