塞拉菌素

中文名称:

塞拉菌素

中文同义词:

塞拉菌素;司拉克丁;色拉霉素杂质;塞拉菌素/司拉克丁;SELAMECTIN塞拉菌素;色拉菌素 EP标准品;赛拉菌素 标准品;司拉克丁(塞拉菌素);塞拉菌素

英文名称:

Selamectin

英文同义词:

Selamectin;AverMectin A1a,25-cyclohexyl-4-O-de(2,6-dideoxy-3-O-Methyl-a-L-arabino-hexopyranosyl)-5-deMethoxy-25-de(1-Methylpropyl)-22,23-dihydro-5-(hydroxyiMino)-,(5Z)-;hypnocarpic acid;(5Z)-25-Cyclohexyl-4-O-de(2,6-dideoxy-3-O-methyl-alpha-L-arabino-hexopyranosyl)-5-demethoxy-25-de(1-methylpropyl)-22,23-dihydro-5-(hydroxyimino)-avermectin A1a;Revolution (antibiotic);Stronghold;Selamectin CRS;Avermectin A1a, 25-cyclohexyl-4-O-de(2,6-dideoxy-3-O-methyl-α-L-arabino-hexopyranosyl)-5-demethoxy-25-de(1-methylpropyl)-22,23-dihydro-5-(hydroxyimino)-, (5Z)-

CAS号:

220119-17-5

分子式:

C43H63NO11

分子量:

769.97

EINECS号:

815-979-7

相关类别:

微生物代谢物;医药中间体;抗寄生虫药;原料药;杀虫药;医用原料;兽用原料;农用兽用原料;Anthelmintic;ectoparasiticide;API;医药化工类;武汉贝尔卡;化学试剂

Mol文件:

220119-17-5.mol

沸点 

917.0±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

2-8°C

酸度系数(pKa)

10.34±0.70(Predicted)

形态

neat

InChIKey

AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N

CAS 数据库

220119-17-5

概述

塞拉菌素(也称为西拉菌素)由基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵而成，由美国辉瑞制药开发，通过对多拉菌素进行化学合成结构修饰而得到，1999年7月首次在英国上市，商品名为Revolution。

作用机制

塞拉菌素的作用机理与其他阿维菌素类药物相同，一方面能作为γ-氨基丁酸（GABA）的激动剂引发突触前GABA的释放，进而引起膜对Cl¯通透性的增加，另一方面药物能使谷氨酸控制的氯离子通道开放，使Cl¯通透性增加导致膜电位超极化，从而阻断神经信号的传导，引起虫体发生快速、致死性和非痉挛性的神经肌肉麻痹而死亡。因吸虫和绦虫不具有GABA神经传导递质和谷氨酸控制的Cl¯通道，所以该类药物对其无驱杀作用。无脊椎动物的药物结合位点在外周组织，而哺乳动物的药物结合位点在中枢神经系统，由于血脑屏障的作用该类药物极少能进入脑组织，因此该类药物对绝大多数哺乳动物是安全的。

用途

塞拉菌素的安全性有很大提高，口服、注射均有良好效果，是一种主要针对宠物猫狗的成年蚤、丝虫及疥癣的体内外杀虫剂。

制备

步骤1SL1粗品的制备 300L氢化釜加入20kgDL，92kg丙酮，抽真空N2置换3次，停搅拌，加入威尔金森催化剂200g，N2置换3次，H2置换3次。开搅拌，35-40℃，氢气压力0.3-0.4Mpa，反应3-4小时，HPLC监控，DL原料峰面积<1.0％，停止反应，N2置换。外浴40-50℃水泵减压浓缩蒸干得到粗品21kg，纯度89.3％。 步骤2SL2的制备 500L不锈钢反应釜加入21kgSL1和200kg异丙醇，搅拌下浑浊状态，温度为20.2℃.缓慢滴加异丙醇盐酸溶液50kg(含盐酸气1.8kg)，约滴加20分钟结束，氮气破真空后氮气保护下保温22-24℃搅拌约0.5h，体系溶清搅拌2小时HPLC监控，SL1<6％，停止反应，将反应液倒入500kg冰水中，加入250kg二氯甲烷萃取，水层再用120kg二氯甲烷萃取，合并有机层，用5％碳酸氢钠洗涤一次，再每次用5％食盐水洗涤三次。有机相加20kg无水硫酸钠干燥1h，抽滤固体用30kg二氯甲烷淋洗，浓缩干产品为20.5kg，纯度83.5％。 步骤3SL3的制备 N2保护，500L不锈钢反应釜加入250kg二氯甲烷、步骤2得到的20.5kgSL2粗品搅拌下加入40kg电解二氧化锰，二氧化锰用二氯甲烷润湿后加，氮气保护室温(20-25℃)搅拌1.5-2.5小时，HPLC监控，SL2<1.0％，停止反应，垫硅藻土，抽滤，二氯甲烷淋洗滤饼，合并滤液，外浴45-50℃水泵浓缩干得到粗品21.5kg，纯度84％。 步骤4SL（塞拉菌素）粗品的制备 N2保护，500L不锈钢釜加入步骤3得到的SL321.5kg和200kg异丙醇，搅拌溶解。保温10-15℃，真空抽入10.5kg盐酸羟胺溶解于30kg蒸馏水的溶液，用时1-2小时，完毕氮气破真空后氮气保护，保温25-30℃搅拌反应3-5小时，HPLC监控，SL3<1.0％，停止反应，将反应液抽入500kg冰水中，加入250kg二氯甲烷萃取，水层再用125kg二氯甲烷萃取，合并有机层，用100kg5％碳酸氢钠洗涤一次，再用100kg5％食盐水洗涤一次。外浴45-50℃用水泵浓缩干粗品22kg，纯度85％。 步骤5SL（塞拉菌素）的精制 向步骤5得到的22kg粗品中加入55kg甲苯，升温至45-50℃，溶解，自然冷却降温至室温(25-30℃)，再降温至0-5℃搅拌12-15小时，抽滤湿品45.8kg，取样烘干定量23kg，真空烘箱水浴40-43℃烘12h出料13.8kg，纯度96％。步骤1到步骤5的总收率为59.5％，终产品纯度大于99.4％。对步骤5得到的塞拉菌素最终纯品进行分析：塞拉菌素纯度为99.446％，总杂＜0.6％，所有单杂均＜0.2％。

生物活性

Selamectin，一种半合成的大环内酯，是一种抗寄生虫剂和驱虫剂。Selamectin 激活神经元和咽肌中的谷氨酸门控氯离子通道 (glutamate-gated chloride channels)，以预防恶丝虫，淋巴丝虫和线虫感染。Selamectin 还是一种有效的 P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 底物和抑制剂，IC50 为 120 nM。

体外研究

The transport of radiolabelled Selamectin through Caco-2 monolayers shows that Selamectin is P-glycoprotein (P-gp) substrates with a secretory/absorptive ratio of 4.7. Selamectin inhibits the efflux of Rh-123 from peripheral blood lymphocytes (PBL) and the concentration of inhibition is similar to that of Verapamil.

体内研究

A single administration of 6 mg/kg topical Selamectin given every two months could effectively prevent B. malayi infection in cats. Application of topical Selamectin twice a year could block circulating microfilariae.

WGK Germany 

3

海关编码 

2932206000